視神経性低形成の遺伝的原因

視神経低形成症（ONH）は、最も一般的な先天性視神経異常であり、米国の失明の主要な原因です。ONHのほとんどの症例はそれぞれの家族内で孤立した症例として発生しますが、分子診断技術の進歩により、かなりの症例が特定可能な遺伝的原因、通常はde novo変異があることを認識しました。ますます多くの遺伝子が報告されており、その変異はONHを引き起こす可能性があります。関与する遺伝子の多くは、神経網膜の眼の発達と神経新生に重要な複雑な多段階プロセスに関与する転写因子として機能します。このレビューでは、障害をより深く理解するために作成されたそれぞれの遺伝子と変異、ヒトの表現型、および動物モデルについて説明します。基礎となる遺伝子と突然変異の特定は、影響を受けた個人とその家族の診断、医療、カウンセリングにおける重要なステップを提供します。将来の研究がさらなる疾患遺伝子の同定につながることを想定していますが、視神経の発達に関連する遺伝子遺伝子と遺伝子環境相互作用についても教えてくれます。ONHのさまざまな形態の機能障害のどれだけが、変化した形態形成と神経恒常性の反映であり、ONHに影響を受ける個人の生活の質を改善するという究極の目標を伴う治療的介入の見通しを決定します。

Optic nerve hypoplasia (ONH) is the most common congenital optic nerve anomaly and a leading cause of blindness in the USA. Although most cases of ONH occur as isolated cases within their respective families, the advancement in molecular diagnostic technology has made us realise that a substantial fraction of cases has identifiable genetic causes, typically de novo mutations. An increasing number of genes has been reported, mutations of which can cause ONH. Many of the genes involved serve as transcription factors, participating in an intricate multistep process critical to eye development and neurogenesis in the neural retina. This review will discuss the respective genes and mutations, human phenotypes, and animal models that have been created to gain a deeper understanding of the disorders. The identification of the underlying gene and mutation provides an important step in diagnosis, medical care and counselling for the affected individuals and their families. We envision that future research will lead to further disease gene identification, but will also teach us about gene-gene and gene-environment interactions relevant to optic nerve development. How much of the functional impairment of the various forms of ONH is a reflection of altered morphogenesis versus neuronal homeostasis will determine the prospect of therapeutic intervention, with the ultimate goal of improving the quality of life of the individuals affected with ONH.