一般的なドライバーの臨床的に重要なサブクローン性は、KRAS/EGFR変異肺腺癌の26％で検出できます。

遺伝性サブクローン性は複数の悪性腫瘍で報告されていますが、肺腺癌における主要なドライバーのサブクローン性の存在とその臨床的意義は議論の下での対象です。分子および形態計測アプローチを使用して、347肺腺癌サンプルをKRASおよびEGFRサブクローン性について分析しました。これは、臨床的および病理学的変数とさらに相関していました。それぞれ。形態計測分析には、144 KRASまたはEGFR陽性の症例も利用でき、そのうち37（26％）がサブクローンとして定義されました。サブクローン性の存在は、生存時間の短縮に関連していました（p = 0.02）。興味深いことに、サブクローン性の症例は、以前の疾患段階（それぞれ89％対クローン症例とクローン症例の66％I病期疾患、p = 0.01）とリンパ節の関与が少ない（サブでは8％対25％vs 25％ - クローン対クローン症例、それぞれ、p = 0.02）。我々の発見は、肺腺癌の一般的なドライバーの変異に対するサブクローン性の存在を示しており、それを以前の疾患段階と生存率の両方に結び付けています。これらの発見は、遺伝的サブクローン性を呈することができるさまざまな進化モデルと一致しています。

Genetic sub-clonality has been described in multiple malignancies, however the presence of sub-clonality for major drivers in lung adenocarcinoma and its clinical significance is a subject under debate. Using molecular and morphometric approach, 347 lung adenocarcinoma samples were analyzed for KRAS and EGFR sub-clonality, which was further correlated with clinical and pathological variables.KRAS and EGFR mutations were identified in 100 (29%) and 82 (23%) cases, respectively. One hundred and forty four KRAS or EGFR positive cases were also available for morphometric analysis, among which 37 (26%) were defined as sub-clonal. The presence of sub-clonality was associated with shorter survival time (p=0.02). Interestingly, cases with sub-clonality were also associated with earlier disease stage (89% vs 66% stage I disease in sub-clonal vs clonal cases, respectively, p=0.01) and less lymph node involvement (8% vs 25% in sub-clonal vs clonal cases, respectively, p=0.02). Our findings demonstrate the presence of sub-clonality for mutations in common drivers in lung adenocarcinoma and link it both to earlier disease stage and to poor survival. These findings are in line with the different evolutionary models that can present with genetic sub-clonality.