口腔アモキシシリン/クラブラン酸併用療法の標的達成の確率に対する高燃料血液透析の影響

アモキシシリンやクラブラン酸などの小分子のクリアランスは、高フラックスの血液透析中に増加すると予想されます。これにより、濃度が低くなり、有効性が低下する可能性があります。これまで、高フラックス血液透析中のアモキシシリン/クラブラン酸（AMC）のクリアランスは、ほとんど未踏のままです。公開された薬物動態パラメーターを使用して、口頭で投与されたAMC併用療法の標的達成（PTA）の確率に対する高フラックス血液透析の影響を調査するために、1次入力を備えた2コンパートメントモデルをシミュレートしました。次の薬物動態/薬力学的ターゲットを使用して、PTAを計算しました。アモキシシリンの場合、自由濃度が投与期間の50％以上（≥50％ƒT> MIC）の最小阻害濃度（MIC）を超える時間を使用しました。クラブラン酸の場合、自由濃度の時間は、投与期間の45％以上（45％ƒt> 0.1 mg/l）の45％以上でした。両方の化合物の低流量血液透析で報告された透析クリアランスは、高フラックス血液透析中の可能性のあるクリアランスを表すために2倍になりました。モンテカルロシミュレーションは、1000人の仮想患者で10日間にわたって濃度時間プロファイルを生成するために実行されました。臨床診療で一般的に見られる7つの異なるレジメンが調査されました。AMCが1日2回投与されたとき、血液透析がいつ開始されたかに関係なく、両方の化合物でPTAはほぼ90％以上でした。1日1回投与すると、PTAはクラブラン酸で20〜30％、アモキシシリンでは90％以上でした。このシミュレーションは、特に血液透析が発生した日に、感染を効果的に治療するために、高フラックスの血液透析を受けている患者に1日1回の経口投与AMCがクラブラン酸の濃度が不十分である可能性があることを示唆しています。

Clearance of small molecules such as amoxicillin and clavulanic acid is expected to increase during high-flux haemodialysis, which may result in lower concentrations and thus reduced efficacy. To date, clearance of amoxicillin/clavulanic acid (AMC) during high-flux haemodialysis remains largely unexplored. Using published pharmacokinetic parameters, a two-compartment model with first-order input was simulated to investigate the impact of high-flux haemodialysis on the probability of target attainment (PTA) of orally administered AMC combination therapy. The following pharmacokinetic/pharmacodynamic targets were used to calculate the PTA. For amoxicillin, the time that the free concentration remains above the minimum inhibitory concentration (MIC) of ≥50% of the dosing period (≥50%ƒT>MIC) was used. For clavulanic acid, the time that the free concentration was >0.1 mg/L of ≥45% of the dosing period (≥45%ƒT>0.1 mg/L) was used. Dialysis clearance reported in low-flux haemodialysis for both compounds was doubled to represent the likely clearance during high-flux haemodialysis. Monte Carlo simulations were performed to produce concentration-time profiles over 10 days in 1000 virtual patients. Seven different regimens commonly seen in clinical practice were explored. When AMC was dosed twice daily, the PTA was mostly ≥90% for both compounds regardless of when haemodialysis commenced. When administered once daily, the PTA was 20-30% for clavulanic acid and ≥90% for amoxicillin. The simulations suggest that once-daily orally administered AMC in patients receiving high-flux haemodialysis may result in insufficient concentrations of clavulanic acid to effectively treat infections, especially on days when haemodialysis occurs.