チオ科炭酸塩および4-チアゾリジノンインドールベースの誘導体：合成、抗増殖活性の評価、細胞死メカニズム、トポイソメラーゼ阻害アッセイ

この研究では、一連のチオシオアルバゾンおよび4-チアゾリジノン誘導体の合成と構造特性、および8つのヒト腫瘍細胞株に対するin vitro抗増殖活性を報告します。最も強力な化合物については、細胞死誘導、細胞周期プロファイル、CtDNA相互作用、トポイソメラーゼIIα阻害を評価するためのさらなる研究を実施しました。32〜95％の範囲の収量で、化合物（2a-eおよび3a-d）用に合成3段階のルートが確立されました。抗増殖活性に関して、化合物2a-Eおよび3a-Dは、1.1μm（2b）-84.65μm（3d）の範囲の平均Gi50値を示しました。化合物2Bは、特に結腸直腸腺癌（HT-29）および白血病（K562）細胞（両方の細胞株でGI50 =0.01μm）に対して最も有望でした。メカニズムの研究により、化合物2B（5μM）による24時間治療がホスファチジルセリン残基の露出とHT-29細胞でG2/M停止を誘導することが実証されました。さらに、2B（50μM）はCtDNAと相互作用することができ、トポイソメラーゼIIα活性を阻害しました。これらの結果は、抗がん療法の有望な候補としてのチオシオミカルバゾン、特に誘導体2bの重要性を示しています。

In this study, we report the synthesis and structural characterization of a series of thiosemicarbazone and 4-thiazolidinones derivatives, as well as their in vitro antiproliferative activity against eight human tumor cell lines. For the most potent compound further studies were performed evaluating cell death induction, cell cycle profile, ctDNA interaction and topoisomerase IIα inhibition. A synthetic three-step route was established for compounds (2a-e and 3a-d) with yields ranging from 32 to 95%. Regarding antiproliferative activity, compounds 2a-e and 3a-d showed mean GI50 values ranging between 1.1 μM (2b) - 84.65 μM (3d). Compound 2b was the most promising especially against colorectal adenocarcinoma (HT-29) and leukemia (K562) cells (GI50 = 0.01 μM for both cell lines). Mechanism studies demonstrated that 24 h-treatment with compound 2b (5 μM) induced phosphatidylserine residues exposition and G2/M arrest on HT-29 cells. Moreover, 2b (50 μM) was able to interact with ctDNA and inhibited topoisomerase IIα activity. These results demonstrate the importance of thiosemicarbazone, especially the derivative 2b, as a promising candidate for anticancer therapy.