結合された半帝国のスクリーニングと実験の設計（DOE）アプローチは、凍結乾燥した生まれた生まれた四重系ウイルスワクチン候補の候補製剤を特定します

実験の設計（DOE）を使用した統計モデリングに続いて、半経験的な励起具スクリーニングを利用した組み合わせの実験的アプローチが、凍結乾燥した生産性フラビウイルスワクチン候補の安定化候補製剤を特定するために実施されました。販売されていないまたは調査的なライブ減衰ウイルスワクチン製剤のいずれかで使用されるさまざまな潜在的な医薬品化合物が最初に特定されました。その後、異なるカテゴリの賦形剤からの添加剤の単独または組み合わせのいずれかの添加剤の能力を、感染性ウイルスの文字星を測定することにより、凍結融解、凍結乾燥、および加速貯蔵（25°C）ストレスに対してウイルスを安定させる能力について評価されました。その後、探索的データ分析と予測DOEモデリングアプローチが実施され、ウイルスの主要な賦形剤と安定性の相互作用をよりよく理解するだけでなく、どの組み合わせが相互作用してウイルスの安定性を改善しているかを決定しました。鉛励起施設の組み合わせを特定し、加速時間およびリアルタイム（2-8°C）安定性研究でウイルスの四重系混合物を使用して、効果を安定化するためにテストしました。この研究は、凍結乾燥した生産性の減衰ウイルスワクチン候補の製剤開発における半帝国の筋口スクリーニングとDOE実験設計戦略を組み合わせることの有用性を示しています。

A combination experimental approach, utilizing semi-empirical excipient screening followed by statistical modeling using design of experiments (DOE), was undertaken to identify stabilizing candidate formulations for a lyophilized live attenuated Flavivirus vaccine candidate. Various potential pharmaceutical compounds used in either marketed or investigative live attenuated viral vaccine formulations were first identified. The ability of additives from different categories of excipients, either alone or in combination, were then evaluated for their ability to stabilize virus against freeze-thaw, freeze-drying, and accelerated storage (25°C) stresses by measuring infectious virus titer. An exploratory data analysis and predictive DOE modeling approach was subsequently undertaken to gain a better understanding of the interplay between the key excipients and stability of virus as well as to determine which combinations were interacting to improve virus stability. The lead excipient combinations were identified and tested for stabilizing effects using a tetravalent mixture of viruses in accelerated and real time (2-8°C) stability studies. This work demonstrates the utility of combining semi-empirical excipient screening and DOE experimental design strategies in the formulation development of lyophilized live attenuated viral vaccine candidates.