胆嚢酸は、NF-κBシグナル伝達経路のp65リン酸化とアセチル化を阻害することにより、脊髄細胞核におけるADAMTS4の放出を阻害します。

この研究では、ガル酸（GA）の阻害効果を調査し、トロンボスポンディンモチーフ4（ADAMTS4）を伴うディステルトリンおよびメタロプロテイナーゼ4（ADAMTS4）のNF-κBシグナル伝達経路の調節を通じて調査しました。。異なる濃度のGAを、TNF-α誘発性ヒト脊髄細胞（HNPC）および椎間板変性ラットモデルに加えました。ADAMTS-4発現は、TNF-α誘発性脊髄核細胞と椎間板変性ラットモデルの両方で増加しました。対照的に、ADAMTS-4の放出は減少し、異なる濃度でGAを添加した後、脊髄細胞核のTNF-α誘発アポトーシスは有意に阻害されました。さらなる研究では、リン酸化P65（P-P65）のレベルが増加し、脊髄核細胞がTNF-αによって刺激された後、古典的なNF-κBシグナル経路が活性化されることがわかりました。一方、GAはP65リン酸化とP65脱アセチル化レベルを促進しました。結果として、GAは、NF-κBシグナル伝達経路におけるp65のリン酸化とアセチル化を調節することにより、脊髄細胞核におけるADAMTS-4の発現を減少させる可能性があります。

This study investigated the inhibitory effect of gallic acid (GA) on the release of A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs 4 (ADAMTS4) through the regulation of the NF-κB signaling pathway, which is closely related to the matrix metalloproteinases in nucleus pulposus cells. Different concentrations of GA were added to TNF-α-induced human nucleus pulposus cells (hNPCs) and intervertebral disc degeneration rat model. ADAMTS-4 expression increased both in the TNF-α-induced nucleus pulposus cells and intervertebral disc degeneration rat model. By contrast, the release of ADAMTS-4 was reduced, and the TNF-α-induced apoptosis of nucleus pulposus cells was significantly inhibited after addition of GA at different concentrations. Further study found that the levels of phosphorylated p65 (p-p65) was increased and the classical NF-κB signal pathway was activated after the nucleus pulposus cells were stimulated by TNF-α. Meanwhile, GA suppressed the p65 phosphorylation and inceased p65 deacetylation levels. As a consequence, GA can decrease the expression of ADAMTS-4 in nucleus pulposus cells by regulating the phosphorylation and acetylation of p65 in NF-κB signaling pathways.