apc/c-cdc20は、酵母の減数分裂IIでのセントロメアコヒーヘンの脱保護を媒介します

減数分裂を受けている細胞は、1ラウンドのDNA複製を通じて半数体配偶子を生成し、その後2ラウンドの染色体分離が続きます。これには、S期に姉妹クロマティドの凝集を確立するコヒーシン錯体が段階的に除去されることが必要です。減数分裂Iでは、分離酵素プロテアーゼは、染色体群でコヒーシンのREC8サブユニットを切断することにより、相同染色体の分離を引き起こします。シュゴシンタンパク質によって動員されたPP2AホスファターゼがRec8を脱リン酸化し、それによって切断から保護するため、コヒーシンはセントロメアで持続します。Meiosis IIでChemevageの切断時に染色体が分離しますが、Centomeric Rec8がそのプロテクターPP2aからどのように、いつ解放されるかは不明でした。1つの提案は、細胞が中期IIに入ると、双極スピンドル力がPP2AをREC8から分離することです。ここでは、酵母の減数分裂IIでRec8を「脱却」するには姉妹のセントロメアの生物照度では十分ではないことを示します。代わりに、我々のデータは、ユビキチン - リガーゼAPC/CCDC20が、Shugoshin SGO1およびキナーゼMPS1を分解するためにターゲットにすることにより、CentromeresからPP2Aを除去することを示唆しています。これは、Rec8が分離酵素の活性化と同時にリン酸化される場合、Anaphase IIに侵入するまで保護されたままであることを意味します。ここでは、このモデルをさらにサポートし、哺乳類の卵母細胞との関連性について推測します。

Cells undergoing meiosis produce haploid gametes through one round of DNA replication followed by 2 rounds of chromosome segregation. This requires that cohesin complexes, which establish sister chromatid cohesion during S phase, are removed in a stepwise manner. At meiosis I, the separase protease triggers the segregation of homologous chromosomes by cleaving cohesin's Rec8 subunit on chromosome arms. Cohesin persists at centromeres because the PP2A phosphatase, recruited by the shugoshin protein, dephosphorylates Rec8 and thereby protects it from cleavage. While chromatids disjoin upon cleavage of centromeric Rec8 at meiosis II, it was unclear how and when centromeric Rec8 is liberated from its protector PP2A. One proposal is that bipolar spindle forces separate PP2A from Rec8 as cells enter metaphase II. We show here that sister centromere biorientation is not sufficient to "deprotect" Rec8 at meiosis II in yeast. Instead, our data suggest that the ubiquitin-ligase APC/CCdc20 removes PP2A from centromeres by targeting for degradation the shugoshin Sgo1 and the kinase Mps1. This implies that Rec8 remains protected until entry into anaphase II when it is phosphorylated concurrently with the activation of separase. Here, we provide further support for this model and speculate on its relevance to mammalian oocytes.