「トリプルポジティブ」乳がん - 新しいカテゴリー？

乳がん（BC）生物学は、その治療管理と患者の転帰を確立するために最も重要です。乳がんは、エストロゲンおよびプロゲステロンおよびヒト表皮成長因子受容体2（HER2）遺伝子増幅のためのホルモン受容体（HRS）の存在に応じて、サブタイプで分割されています。最近、HER2濃縮BCのグループから、陽性HR、すなわち高レベルのホルモン受容体発現を伴うHER2陽性のグループから、「トリプル陽性」乳がんと名付けられた明確なサブカテゴリが分析されました。私たちは、BCの新しい異なるサブタイプとしての資格があるかどうかを確立するために、その挙動を調節する分子メカニズムから現在の標準治療結果まで、BCのこのサブタイプに関する現在の証拠をレビューすることを目指しています。その生物学は、HR経路とHER2経路の間のクロストークによって支配されています。これは、エストロゲン受容体のアップレギュレーションと抗HER2薬剤を使用する場合の代替調節経路活性化のために、治療に対する急速な耐性の発生に関与する可能性があります。化学療法および抗HER2薬剤の治療と比較して、化学療法のみで治療された場合、「トリプル陽性」サブタイプは明らかに同様の結果を持っています。それは乳がんと陽性のHRとHER2の陰性を伴う乳癌にもっと似ています。ただし、臨床的証拠のほとんどは、複数の潜在的なバイアスを伴うレトロスペクティブ試験によって提供されます。BCの「トリプル陽性」サブタイプの抗HER2薬剤および化学療法の治療は、より強力な証拠が利用できるまで標準のままです。「トリプルポジティブ」カテゴリは、明確な特性と管理を備えた別のエンティティと見なされるべきかどうかは、将来のより優れた試験で実証する必要があります。

Breast cancer (BC) biology is of outmost importance for its therapeutic management and for establishing patients' outcome. Breast cancer has been divided in subtypes depending on the presence of hormone receptors (HRs) for estrogen and progesterone and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) gene amplification. Recently, a distinct subcategory has been analyzed from the group of HER2-enriched BC with positive HR, namely HER2 positive with high levels of hormone receptor expression, suggestively named "triple positive" breast cancer. We aim to review current evidence on this subtype of BC, from the molecular mechanisms regulating its behavior to the current standard treatment outcome in order to establish whether it qualifies as a new distinct subtype of BC. Its biology is dominated by the crosstalks between HR pathway and HER2 pathway, which might be responsible for the development of rapid resistance to treatment, because of estrogen receptor up-regulation and alternate regulatory pathways activation when anti-HER2 agents are used. "Triple positive" subtype has apparently similar outcome when treated with chemotherapy alone, compared to chemotherapy and anti-HER2 agents treatment. It resembles more to luminal A breast cancer, with positive HR and HER2 negative. However, most of the clinical evidence is provided by retrospective trials with multiple potential biases. Treatment of "triple positive" subtype of BC with anti-HER2 agents and chemotherapy remain standard until stronger evidence will be available. Whether "triple positive" category should be regarded as a separate entity with distinct characteristics and management has to be demonstrated in future better designed trials.