一次ミクログリアとマクロファージの炎症誘発性活性化は、げっ歯類では18 kDaトランスロケータータンパク質の発現を増加させますが、人間ではなく増加します

18kDAトランスロケータータンパク質（TSPO）は、陽電子放出断層撮影（PET）研究において最も一般的に使用される組織特異的な炎症のマーカーです。これは、ミクログリアやマクロファージなどの骨髄細胞で発現し、げっ歯類の骨髄細胞の発現は細胞の活性化とともに増加します。in vitroでの原発性ヒトおよびげっ歯類のミクログリアとマクロファージの両方でのTSPO遺伝子発現に対する骨髄細胞の活性化の効果を評価し、一次ヒトマクロファージの3H-PBR28でTSPO放射性リガンド結合を測定しました。前に観察されたように、TSPO発現は、炎症誘発性マクロファージと炎症誘発性刺激時にミクログリアで増加する（約9倍）増加することがわかりました。ただし、TSPO発現は、一次ヒトミクログリアの古典的な炎症誘発性活性化では増加しません（倍率0.85 [95％CI 0.58-1.12]、p = 0.47）。対照的に、ヒト単球由来マクロファージの炎症誘発性活性化は、両方のTSPO遺伝子発現の減少（倍率0.60 [95％CI 0.45-0.74]、p = 0.02）およびTSPO結合部位の豊富さの減少に関連しています（倍率0.61 [95％CI 0.49-0.73]、p <0.0001）。これらの発見は、活性化されたマクロファージとヒトのミクログリアにおけるTSPOの生物学を理解するために重要な意味を持っています。また、TSPO発現の変化が活性化の表現型ではなくマイクログリアとマクロファージ密度を反映する可能性があることを示唆するため、TSPOターゲティング放射性リガンドを使用したPET研究の解釈にも臨床的に関連しています。

The 18kDa Translocator Protein (TSPO) is the most commonly used tissue-specific marker of inflammation in positron emission tomography (PET) studies. It is expressed in myeloid cells such as microglia and macrophages, and in rodent myeloid cells expression increases with cellular activation. We assessed the effect of myeloid cell activation on TSPO gene expression in both primary human and rodent microglia and macrophages in vitro, and also measured TSPO radioligand binding with 3H-PBR28 in primary human macrophages. As observed previously, we found that TSPO expression increases (∼9-fold) in rodent-derived macrophages and microglia upon pro-inflammatory stimulation. However, TSPO expression does not increase with classical pro-inflammatory activation in primary human microglia (fold change 0.85 [95% CI 0.58-1.12], p = 0.47). In contrast, pro-inflammatory activation of human monocyte-derived macrophages is associated with a reduction of both TSPO gene expression (fold change 0.60 [95% CI 0.45-0.74], p = 0.02) and TSPO binding site abundance (fold change 0.61 [95% CI 0.49-0.73], p < 0.0001). These findings have important implications for understanding the biology of TSPO in activated macrophages and microglia in humans. They are also clinically relevant for the interpretation of PET studies using TSPO targeting radioligands, as they suggest changes in TSPO expression may reflect microglial and macrophage density rather than activation phenotype.