糖尿病性腎疾患におけるカリクレイン - キニン系

レビューの目的：糖尿病腎疾患（DKD）は、糖尿病で最も一般的な合併症の1つであり、臨床腎科の診療の大部分を占めています。研究では、カリクレイン - キニン系（KK）が、酸化ストレス、炎症性サイトカイン、プロミブロス性オアコイドなど、DKDに寄与するいくつかの病原性メカニズムに関与している可能性があることが示されています。このレビューは、DKDの開発におけるKKSの潜在的な役割とその臨床的関連性に関する最近の研究の進歩に焦点を当てています。 最近の調査結果：最近の研究の多くは、糖尿病にKKSの保護的役割があるという考えを支持しています。たとえば、KKSを活性化するエージェントは、臨床診療を変える可能性を強調する強い腎保護効果を示しています。さらに、ブラジキニンB2とB1受容体の両方を欠く糖尿病マウスは、野生型糖尿病マウスと比較して腎臓病変が悪化しています。 概要：現在の基礎研究は、KKSの薬理学的活性化が糖尿病の腎転帰を改善することを実証しています。これらの発見は、このシステムがDKDの予防と治療における治療的標的である可能性があることを示唆しています。

PURPOSE OF REVIEW: Diabetic kidney disease (DKD) is one of the most common complications in diabetes mellitus and accounts for a large proportion of clinical nephrology practice. Studies have shown that the kallikrein-kinin system (KKS) may be involved in several pathogenic mechanisms that contribute to DKD, including oxidative stress, inflammatory cytokines, and profibrotic autacoids. This review focuses on recent research advance on the potential role of the KKS in the development of DKD and its clinical relevance. RECENT FINDINGS: A number of recent studies support the idea that there is a protective role of the KKS in diabetes. For example, agents that activate the KKS have shown strong renal protective effects that might highlight its potential to change the clinical practice. In addition, diabetic mice lacking both bradykinin B2 and B1 receptors have worse kidney lesions as compared with wild-type diabetic mice. SUMMARY: Current basic research has demonstrated that pharmacological activation of the KKS improves renal outcomes in diabetes. These findings suggest that this system may be a therapeutic target in preventing and treating DKD.