ヒトの肝臓甲状腺脱凍素および硫酸化に対する規制されていない新規臭素燃焼剤の影響

5つの新規臭素化火炎還元剤、1,2-ビス（2,4,5-トリブロモフェノキシ）エタン（BTBPE）、デカブロモディフェニルエタン（DBDPE）、2-エチルヘキシル-2,3,4,5-テトロモベンゾ酸（EH-TBB）、B-attbBB）、B-thromprabbb（（Beh-Tebp）、およびβ-テトラブロムエチルシクロヘキサン（β-Tbech）、甲状腺ホルモンデオディナーゼ（DIO）およびスルホトランスフェラーゼ（Sult）活性を、ヒト肝臓の肝臓ミクロソマルおよびサイトゾルバイオアッセイを使用して調査しました。酵素活性は、活性ヒト肝細胞細胞内画分を甲状腺ホルモン（T4およびRT3）とインキュベートし、甲状腺ホルモン（T4、T3、RT3、および3,3'-T2）濃度の変化を測定することにより測定しました。DBDPEのみが、T3からのT3からそれぞれ3,3'-T2形成の外側および内側の環脱凍素（OおよびIRD）の両方の阻害を示し、推定IC50は160 nmでした。SULT活性の統計的に有意な阻害は観察されませんでした。RT3からの3,3'-T2形成のORD阻害も観察されました（IC50〜100 nm）。T4 OおよびIRDの動態も調査されましたが、Michaelis-Mentenパラメーターと最大速度定数は有意な差がないため、決定的なメカニズムを特定できませんでした。テストされた濃度は、意図的に予想される環境レベルを上回っていました。この研究は、これらのNBFRが強力なヒト肝臓のDIOおよびSULT阻害剤ではないことを示唆しています。私たちの知る限り、DBDPEはDIO活性を阻害する非ヒドロキシ化汚染物質の最初の例であり、作用メカニズムのさらなる研究が必要です。

The inhibitory effects of five novel brominated flame retardants, 1,2-bis(2,4,5-tribromophenoxy)ethane (BTBPE), decabromodiphenylethane (DBDPE), 2-ethylhexyl-2,3,4,5-tetrabromobenzoate (EH-TBB), bis(2-ethylhexyl)tetrabromophthalate (BEH-TEBP), and β-tetrabromoethylcyclohexane (β-TBECH), on thyroid hormone deiodinase (DIO) and sulfotransferase (SULT) activity were investigated using human in vitro liver microsomal and cytosolic bioassays. Enzymatic activity was measured by incubating active human liver subcellular fractions with thyroid hormones (T4 and rT3 separately) and measuring changes in thyroid hormone (T4, T3, rT3, and 3,3'-T2) concentrations. Only DBDPE showed inhibition of both outer and inner ring deiodination (O and IRD) of T3 and 3,3'-T2 formation from T4, respectively, with an estimated IC50 of 160 nM; no statistically significant inhibition of SULT activity was observed. ORD inhibition of 3,3'-T2 formation from rT3 was also observed (IC50 ∼ 100 nM). The kinetics of T4 O and IRD were also investigated, although a definitive mechanism could not be identified as the Michaelis-Menten parameters and maximal rate constants were not significantly different. Concentrations tested were intentionally above expected environmental levels, and this study suggests that these NBFRs are not potent human liver DIO and SULT inhibitors. To our knowledge, DBDPE is the first example of a nonhydroxylated contaminant inhibiting DIO activity, and further study of the mechanism of action is warranted.