（ - ） - エピガロカテキン-3-ガレートは、オート酸化依存性メカニズムを介してヒトアンジオテンシン変換酵素活性を阻害します

主要な茶カテキンである（ - ） - エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）によるアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害に関与する分子メカニズムを調査しました。EGCGは、ヒト結腸直腸癌細胞の溶解物におけるACE活性と、用量依存的にヒト組換えACE（RH-ace）の両方を阻害しました。硫酸亜鉛との共インキュベーションは、EGCGによるRh-ace阻害には影響を与えませんでしたが、キレート型ACE阻害剤であるエチレンジアミン膜酢酸の阻害効果を完全に打ち消しました。EGCGの自動酸化によって過酸化水素が生成されましたが、過酸化水素自体はACE活性にほとんど影響を与えませんでした。逆に、EGCGとホウ酸塩またはアスコルビン酸との共インキュベーションにより、EGCG阻害が大幅に減少しました。レドックスサイクリング染色実験により、Rh-aceがEGCGによって共有結合されたものが修正されたことが明らかになりました。LineWeaver-Burkプロット分析は、EGCGが非競争的な方法でACE活動を阻害したことを示しました。これらの結果は、EGCGが酸化的変換を通じて電気性キノンへの酸化的変換を介してACE活性をアロステリックに阻害する可能性があることを示唆しています。

We investigated the molecular mechanisms involved in the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition by (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCg), a major tea catechin. EGCg inhibited both the ACE activity in the lysate of human colorectal cancer cells and human recombinant ACE (rh-ACE) in a dose-dependent manner. Co-incubation with zinc sulfate showed no influence on the rh-ACE inhibition by EGCg, whereas it completely counteracted the inhibitory effect of ethylenediaminetetraacetic acid, a chelating-type ACE inhibitor. Although hydrogen peroxide was produced by the autoxidation of EGCg, hydrogen peroxide itself had little effect on the ACE activity. Conversely, the co-incubation of EGCg with borate or ascorbic acid significantly diminished the EGCg inhibition. A redox-cycling staining experiment revealed that rh-ACE was covalently modified by EGCg. A Lineweaver-Burk plot analysis indicated that EGCg inhibited the ACE activity in a non-competitive manner. These results suggested that EGCg might allosterically inhibit the ACE activity through oxidative conversion into an electrophilic quinone.