プテロスチルベンは多微生物敗血症誘発性肝障害を緩和します：SIRT1シグナル伝達の可能性のある役割

肝臓の損傷は敗血症中に頻繁に発生します。ブルーベリーからのレスベラトロールの天然ジメチル化類似体であるプテロスチルベン（PTE）は、さまざまな疾患に抗炎症および抗アポトーシス効果を発揮します。しかし、敗血症誘発性肝障害とその根本的なメカニズムにおけるPTEの役割は不明のままです。現在の研究は、敗血症誘発性肝障害とその潜在的なメカニズムに対するPTEの保護効果を評価することを目的としています。敗血症は、C57BL/6マウスでセカルライゲーションと穿刺（CLP）を使用して誘導されました。マウスを、CLP誘導後0.5H、2H、および8HでPTE（5、10、15mg/kg、i.p。）に投与しました。肝臓の病理学的変化は、ヘマトキシリンとエオシン（H＆E）染色を使用して評価されました。アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の血清レベルを測定しました。腫瘍壊死因子α-α（TNF-α）、インターロイキン（IL-6）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、P38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（P38MAPK）、BAX、およびB細胞リンパ腫2（BCL-2）のレベルは、また評価されます。減衰の組織病理学的損傷と血清アミノトランスフェラーゼレベルの低下によって証明されるように、PTE治療はCLP誘発性肝障害を弱めました。PTEは、血清炎症性サイトカイン（TNF-αおよびIL-6）レベルとTNF-αおよびIL-6の肝mRNAレベルを減少させました。PTEは、肝臓のMPO活性とP38MAPK活性化も減少させました。さらに、PTEはBAX発現を有意に阻害し、BCL-2発現を増加させました。さらに、PTEはSIRTUIN-1（SIRT1）の発現を増加させ、アセチル化されたフォークヘッドボックスO1（AC-FOXO1）、アセチル化AC-P53、およびアセチル化核因子-KAPPAベータ（AC-NF-κB）の発現を減少させました。しかし、SIRT1の小さな干渉RNA（siRNA）は、これらのタンパク質の発現レベルに対するPTEの影響を廃止しました。特に、PTEは敗血症マウスの生存率を改善しました。結論として、PTEは炎症反応を減らし、肝アポトーシスを阻害することにより敗血症誘発性肝障害を軽減し、潜在的なメカニズムはSIRT1シグナル伝達の活性化に関連しています。

Liver injury occurs frequently during sepsis. Pterostilbene (Pte), a natural dimethylated analog of resveratrol from blueberries, exerts anti-inflammatory and anti-apoptotic effects in various diseases. However, the role of Pte in sepsis-induced liver injury and its underlying mechanisms remain unknown. The current study aimed to evaluate the protective effects of Pte on sepsis-induced liver injury and its potential mechanisms. Sepsis was induced using cecal ligation and puncture (CLP) in C57BL/6 mice. Mice were administered Pte (5, 10, 15mg/kg, i.p.) at 0.5h, 2h, and 8h after CLP induction. The pathological changes of the liver were evaluated using hematoxylin and eosin (H&E) staining. The serum levels of alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) were measured. The levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin (IL-6), myeloperoxidase (MPO), p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), Bax, and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) were also evaluated. Pte treatment attenuated the CLP-induced liver injury, as evidenced by the attenuated histopathologic injuries and the decreased serum aminotransferase levels. Pte reduced the serum inflammatory cytokine (TNF-α and IL-6) levels and hepatic mRNA levels of TNF-α and IL-6. Pte also reduced MPO activity and p38MAPK activation in the liver. Additionally, Pte significantly inhibited Bax expression and increased Bcl-2 expression. Moreover, Pte increased the expression of sirtuin-1 (SIRT1) and reduced the expression of acetylated forkhead box O1 (Ac-FoxO1), acetylated Ac-p53, and acetylated nuclear factor-kappa beta (Ac-NF-κB). However, SIRT1 small interfering RNA (siRNA) abolished Pte's effects on the expression levels of those protein. Notably, Pte improved the survival rate in septic mice. In conclusion, Pte alleviates sepsis-induced liver injury by reducing inflammatory response and inhibiting hepatic apoptosis, and the potential mechanism is associated with SIRT1 signaling activation.