自閉症スペクトラム障害の解剖学と細胞生物学：人間の遺伝学からの教訓

最近まで、自閉症スペクトラム障害（ASD）は、未知の原因と病因を伴う神経発達条件と見なされていました。ゲノム技術と遺伝学の革命の足跡において、その高度の遺伝性により、ASDは、感受性遺伝子の遺伝的同定によって分子および細胞の病因への手がかりが明らかにされた最初の神経精神障害になりました。現在、数百のリスク遺伝子が割り当てられており、ASD集団の再発は1％未満です。既知のASD遺伝子の多様性と多様性は、ASDが重度の知的障害から軽度の高機能障害に至るまでの非常に不均一な状態を含むという臨床概念を拡大しました。遺伝学の結果により、タンパク質合成、シグナル伝達、転写/クロマチンリモデリング、シナプス機能など、ASDに関与する可能性のある限られた数の細胞および分子プロセスを特定することができました。これに関連して、シナプスの規制緩和の中心であり、介入の潜在的な標的である可能性があるため、ASD病因の重要なプロセスとしてのタンパク質合成の役割を強調しています。これらの現在の洞察は、将来の影響を受けた個人に適用される可能性のあるASD病因の分子および細胞経路の介入の合理的な設計につながるはずです。

Until recently autism spectrum disorder (ASD) was regarded as a neurodevelopmental condition with unknown causes and pathogenesis. In the footsteps of the revolution of genome technologies and genetics, and with its high degree of heritability, ASD became the first neuropsychiatric disorder for which clues towards molecular and cellular pathogenesis were uncovered by genetic identification of susceptibility genes. Currently several hundreds of risk genes have been assigned, with a recurrence below 1% in the ASD population. The multitude and diversity of known ASD genes has extended the clinical notion that ASD comprises very heterogeneous conditions ranging from severe intellectual disabilities to mild high-functioning forms. The results of genetics have allowed to pinpoint a limited number of cellular and molecular processes likely involved in ASD including protein synthesis, signal transduction, transcription/chromatin remodelling and synaptic function all playing an essential role in the regulation of synaptic homeostasis during brain development. In this context, we highlight the role of protein synthesis as a key process in ASD pathogenesis as it might be central in synaptic deregulation and a potential target for intervention. These current insights should lead to a rational design of interventions in molecular and cellular pathways of ASD pathogenesis that may be applied to affected individuals in the future.