フェロプトーシス：脂質過酸化、鉄、フェリチノファジーの役割

フェロプトーシスは、鉄および反応性酸素種（ROS）に依存する調節された細胞死の一種であり、脂質過酸化によって特徴付けられます。それは形態学的にも生化学的に明確であり、細胞死の他のプロセスと異なっています。フェロプトーシスは、システイン摂取の阻害または脂質修復酵素酵素ペルオキシダーゼ4（GPX4）の不活性化によって誘導されるため、このプロセスは、反応性酸素種の蓄積におけるシスチン/グルタミン酸アンチポーターの化学的または変異的阻害によって好まれます（ROS）脂質ヒドロペルオキシドの形で。過度の脂質過酸化はフェロプトーシスによる死につながり、表現型はそれぞれ細胞内の鉄とグルタチオンの補充と枯渇によって強調されます。さらに、アラキドノイル（AA）およびアドレノイル部分（ADA）を抱える酸化ホスファチジルエタノールアミン（PE）は、フェロプトーシスの近似的な死亡者として示されています。システインの枯渇によるフェロプトーシスの誘導は、NCOA4を介したオートファジー経路を介して鉄を放出するフェリチン（すなわちフェリチノファジー）の分解をもたらします。鉄過負荷マウス変異体におけるin vivoにおけるフェロプトーシスの症状の証拠が出現しています。したがって、鉄の利用可能性、ROS生成、グルタミン酸過剰、システイン欠損の協調的な同期は、フェロプトーシスにつながります。フェロプトーシスのいくつかの特徴の分子メカニズムに関する多くの質問が、将来の調査のための被験者として強調されています。

Ferroptosis is a form of regulated cell death that is dependent on iron and reactive oxygen species (ROS) and is characterized by lipid peroxidation. It is morphologically and biochemically distinct and disparate from other processes of cell death. As ferroptosis is induced by inhibition of cysteine uptake or inactivation of the lipid repair enzyme glutathione peroxidase 4 (GPX4), the process is favored by chemical or mutational inhibition of the cystine/glutamate antiporter and culminates in the accumulation of reactive oxygen species (ROS) in the form of lipid hydroperoxides. Excessive lipid peroxidation leads to death by ferroptosis and the phenotype is accentuated respectively by the repletion and depletion of iron and glutathione in cells. Furthermore, oxidized phosphatidylethanolamines (PE) harbouring arachidonoyl (AA) and adrenoyl moieties (AdA) have been shown as proximate executioners of ferroptosis. Induction of ferroptosis due to cysteine depletion leads to the degradation of ferritin (i.e. ferritinophagy), which releases iron via the NCOA4-mediated autophagy pathway. Evidence of the manifestation of ferroptosis in vivo in iron overload mice mutants is emerging. Thus, a concerted synchronization of iron availability, ROS generation, glutamate excess and cysteine deficit leads to ferroptosis. A number of questions on the molecular mechanisms of some features of ferroptosis are highlighted as subjects for future investigations.