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クロマチンリモデリングスイッチスクロースのメンバーであるSMARCA4の変化は、非小細胞肺癌（NSCLC）のサブセットを特徴付けますが、この腫瘍タイプの詳細な形態学的および免疫表現型の記述が欠けています。免疫組織化学（IHC）によってSMARCA4を発現しないことをルーチンスクリーニングで発見した20のNSCLC症例について説明します。これらの腫瘍は、CK7、TTF1、SMARCA2、SMARCA4、SMARCB1、およびHEPPAR-1を染色し、Smarca4の完全なコーディング配列を含む160の癌関連遺伝子パネルを使用して分子変化を分析しました。患者は41〜76歳の8人の女性と男性12人（中央値、60人）でした。詳細なデータを持つ18の腫瘍のうち、14は同期遠隔転移（M1）を提示しました。組織学的検査では、主に固体腺癌（n = 15）、率直にラブドイド（n = 3）および粘液性（n = 2）パターンが示されました。ラブドイド症の症例を除いて、すべての腫瘍は少なくとも局所的な明確な腺を示し、扁平上皮分化を欠いており、腺癌の診断を正当化しました。IHCは、18/20の症例で、特徴的な均一な免疫表現型（CK7+/HEPPAR-1+/TTF1-）を示しました。2/16症例のみが、ニューロ内分泌マーカーの弱い発現が限られていることを示しました。EGFR変異とEML4-ALKおよびROS1遺伝子の再編成は、検査された症例のいずれでも見られませんでした。160のがん関連遺伝子パネルを使用した次世代シーケンスは、12のうち9つ（75％）の症例に正常にテストされたsmarca4とTP53変異を同時に明らかにしました。私たちの研究は、（1）スマルカ4欠損肺腺癌の形態学的多様性を強調しています。観察されたSMARCA4タンパク質損失の根本的なメカニズムとしてのSmarca4変異を不活性化。SMARCA4欠損肺腺癌は、TTF1陰性NSCLCの表現型的に異種分子サブグループとして特徴的なものとして浮上しています。NSCLCのこのサブセットにおけるHEPPAR-1の均一な発現は、診断的な落とし穴を表している可能性があり、関連するメカニズムを調査するためのさらなる研究に値します。
クロマチンリモデリングスイッチスクロースのメンバーであるSMARCA4の変化は、非小細胞肺癌（NSCLC）のサブセットを特徴付けますが、この腫瘍タイプの詳細な形態学的および免疫表現型の記述が欠けています。免疫組織化学（IHC）によってSMARCA4を発現しないことをルーチンスクリーニングで発見した20のNSCLC症例について説明します。これらの腫瘍は、CK7、TTF1、SMARCA2、SMARCA4、SMARCB1、およびHEPPAR-1を染色し、Smarca4の完全なコーディング配列を含む160の癌関連遺伝子パネルを使用して分子変化を分析しました。患者は41〜76歳の8人の女性と男性12人（中央値、60人）でした。詳細なデータを持つ18の腫瘍のうち、14は同期遠隔転移（M1）を提示しました。組織学的検査では、主に固体腺癌（n = 15）、率直にラブドイド（n = 3）および粘液性（n = 2）パターンが示されました。ラブドイド症の症例を除いて、すべての腫瘍は少なくとも局所的な明確な腺を示し、扁平上皮分化を欠いており、腺癌の診断を正当化しました。IHCは、18/20の症例で、特徴的な均一な免疫表現型（CK7+/HEPPAR-1+/TTF1-）を示しました。2/16症例のみが、ニューロ内分泌マーカーの弱い発現が限られていることを示しました。EGFR変異とEML4-ALKおよびROS1遺伝子の再編成は、検査された症例のいずれでも見られませんでした。160のがん関連遺伝子パネルを使用した次世代シーケンスは、12のうち9つ（75％）の症例に正常にテストされたsmarca4とTP53変異を同時に明らかにしました。私たちの研究は、（1）スマルカ4欠損肺腺癌の形態学的多様性を強調しています。観察されたSMARCA4タンパク質損失の根本的なメカニズムとしてのSmarca4変異を不活性化。SMARCA4欠損肺腺癌は、TTF1陰性NSCLCの表現型的に異種分子サブグループとして特徴的なものとして浮上しています。NSCLCのこのサブセットにおけるHEPPAR-1の均一な発現は、診断的な落とし穴を表している可能性があり、関連するメカニズムを調査するためのさらなる研究に値します。
Alterations in SMARCA4, a member of the chromatin remodeling Switch Sucrose Non-Fermentable (SWI/SNF) complex, characterize a subset of non-small cell lung cancer (NSCLC), but detailed morphological and immunophenotypic description of this tumor type is lacking. We describe 20 NSCLC cases found on routine screening not to express SMARCA4 by immunohistochemistry (IHC). These tumors were stained for CK7, TTF1, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, and HepPar-1 and analyzed for molecular alterations, using a 160 cancer-related gene panel including the full coding sequence of SMARCA4. Patients were eight females and 12 males aged 41 to 76 (median, 60). Of 18 tumors with detailed data, 14 presented with synchronous distant metastases (M1). Histological examination showed predominantly solid adenocarcinoma (n = 15), frankly rhabdoid (n = 3) and mucinous (n = 2) patterns. Except for the rhabdoid cases, all tumors showed at least focal unequivocal glands and lacked squamous differentiation, justifying a diagnosis of adenocarcinoma. IHC showed a distinctive uniform immunophenotype (CK7+/HepPar-1+/TTF1-) in 18/20 cases. Only 2/16 cases showed limited weak expression of neuroendocrine markers. EGFR mutations and EML4-ALK and ROS1 gene rearrangements were not found in any of the examined cases. Next-generation sequencing, using a 160 cancer-related gene panel, revealed concurrent SMARCA4 and TP53 mutations in nine of the 12 (75%) successfully tested cases. Our study highlights (1) the morphological diversity of SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma, (2) the consistent absence of expression of TTF1 in the presence of expression of HepPar-1, (3) absence of EGFR driver mutations, and (4) frequent inactivating SMARCA4 mutations as underlying mechanism of the observed SMARCA4 protein loss. SMARCA4-deficient pulmonary adenocarcinoma is emerging as a distinctive, albeit phenotypically heterogeneous molecular subgroup of TTF1-negative NSCLC. Uniform HepPar-1 expression in this subset of NSCLC may represent a diagnostic pitfall and merits further studies to explore the mechanisms involved.
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