自律神経および小繊維神経障害患者におけるトランスシレチン遺伝子における非アミロイド形成変異の発生率

はじめに：トランスシレチン（TTR）遺伝子の変異は、多発性根障害と関連しています。タンパク質産物は、末梢神経系にアミロイド沈着を形成する傾向があります。 方法：自律神経症状の有無にかかわらず小さな繊維神経障害（SFN）の患者に、神経線維密度を評価するために皮膚生検を投与されました。自律神経症状の患者は、自律神経障害（AN）について評価されました。検査で神経障害の明確な原因がないことが明らかになった場合、TTR遺伝子は配列決定されました。 結果：患者の36％が、TTR遺伝子配列に少なくとも1つの突然変異（不明な有意性のバリアント[VUS]）を抱いていることがわかった。SFNと診断された24人の患者のうち、患者の8％がポイント変異を有していました（C76G> A）。SFNとANの両方と診断された患者のうち、患者の68％がTTR遺伝子内にVUSを持っていました（C76G> A、C337-18G> C）。 結論：結果は、TTR遺伝子における推定非アミロイド形成変異とANおよびSFNの発達との関連を示唆しています。筋神経57：140-142、2017。

INTRODUCTION: Mutations of the transthyretin (TTR) gene have been associated with polyneuropathy; the protein product has a tendency to form amyloid deposits in the peripheral nervous system. METHODS: Patients with small fiber neuropathy (SFN) with or without autonomic symptoms were given skin biopsies to assess nerve fiber density. Any patient with autonomic symptoms was assessed for autonomic neuropathy (AN). If testing revealed no clear cause of neuropathy, the TTR gene was sequenced. RESULTS: Thirty-six percent of patients were found to harbor at least 1 mutation in the TTR gene sequence (variants of unknown significance [VUS]). Of 24 patients diagnosed with SFN, 8% of patients had a point mutation (c76G>A). Of those patients who were diagnosed with both SFN and AN, 68% of patients had a VUS within the TTR gene (c76G>A, c337-18G>C). CONCLUSIONS: The results suggest an association between presumed nonamyloidogenic mutations in the TTR gene and the development of AN and SFN. Muscle Nerve 57: 140-142, 2017.