腎機能マーカーとメトホルミンの適格性

背景：メトホルミンは、2型糖尿病（T2DM）の薬理学的療法の基礎です。それは薬物のビッグアアニドクラスに属し、肝臓のインスリン抵抗性を改善し、GLP-1とペプチドYY分泌を強化します。低血糖リスクに関して安全であると考えられているにもかかわらず、腎機能障害は乳酸症の根底にあるリスクのために、その使用の主な障害のままです。過去には、多くの著者が、DMの薬理学的薬剤の間で選択するようになったときに、Creatinine値を決定的なマーカーとして使用しました。血清クレアチニン値は、1.4および1.5 mg/dLを超えて、女性と男性におけるメトホルミン使用の禁忌と見なされました。現在、クレアチニンは、腎機能障害やMDRDやCKD-EPIなどの処方の唯一の代理人ではありません。血清クレアチニンに加えて、性別、年齢、人種などの変数も含まれ、腎機能評価の標準として血清クレアチニンに置き換えられました。さらに、腎疾患におけるメトホルミンと乳酸酸性症との関連は簡単ではないため、その使用は30 mL/min/1.73 m2のクレアチニンクリアランスに安全であると考えられています。著者らは、T2DMがメトホルミンで治療されている集団を説明し、血清クレアチニンまたはCKD-EPIのソロ評価の影響をバイアアニド処方に評価します。 方法：遡及的、観察、単一中心の研究。メトホルミンで治療され、最後の10年間で少なくとも2つのクレアチニンおよび推定糸球体ろ過率（EGFR）測定値を有していた中央大学病院内分泌系外来患者クリニックでの定期的なフォローアップを伴うすべてのタイプ2糖尿病患者が含まれていました。患者は、腎機能ベースのメトホルミン禁忌基準に従って層別化されました：クレアチニン群には、女性と男性でそれぞれ1.4および1.5 mg/dLを超える血清クレアチニンレベルの患者を含め、EGFR群にはEGFRの患者が30 mL/min/min/1.73 m2未満の患者を含めました。全人口と両方のグループは、併存疾患、人口統計学的データ、実験室データに関して説明および比較されます。著者らは、メトホルミン処方の適格性に関してソロを使用した場合、各腎機能マーカー（血清クレアチニンまたはEGFR）の影響を報告しています。 結果：平均年齢70±12歳の合計2218人の患者（女性61.3％）が研究されています。平均糖尿病期間は11。8±8。8年でした。EGFRが30 ml/min/1.73 m2未満の症例は特定されていません。一方、GFRが30 ml/min/1.73 m2を超える患者では、274人の患者（研究集団の12.4％）でクレアチニン単独で療法を禁止します。クレアチニン禁忌の基準を持たないステージ3の慢性腎疾患患者とクレアチニンベースの禁忌を持つ患者と比較すると、データは、糖尿病の持続期間が長く、脳血管疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、心不全、神経障害、神経障害、および標的臓器損傷の高い男性の有病率が高いことを明らかにしています。網膜症）およびより悪い血糖コントロールは、上昇したクレアチニン群でより一般的でした。腎機能の単一マーカーとして血清クレアチニンを使用すると、メトホルミンの適格性が大幅に低下します（OR = 0.88、95％CI：0.8-0.95、p = 0.002）。 結論：メトホルミンは、2型糖尿病患者の最初の系統薬理学的因子であり、微小血管と大血管の両方の結果の有意なHBA1Cの減少と改善に関連しています。不正確な腎機能マーカーのためにその使用を避けることは、T2DMの最適な薬理学的療法を患者に奪われる可能性があります。クレアチニンの禁忌基準だけでは、メトホルミンの処方下では不必要なものと関連しています。

BACKGROUND: Metformin is the cornerstone of the pharmacological therapy for type 2 diabetes mellitus (T2DM). It belongs to the biguanide class of drugs and it improves hepatic insulin resistance and enhances GLP-1 and peptide YY secretion. Despite being considered safe regarding hypoglycemic risk, renal dysfunction remains the main obstacle to its use due to the underlying risk of lactic acidosis. In the recent past many authors used creatinine values as the decisive marker when it came to choose between pharmacological agents in DM. Serum creatinine values equal or above 1.4 and 1.5 mg/dL were considered contraindications for metformin use in women and men respectively. Nowadays, creatinine is not the only surrogate of renal dysfunction and formulas such as the MDRD and CKD-EPI, that besides serum creatinine also include variables such as gender, age and race, have replaced serum creatinine as the standard for renal function assessment. Furthermore, since the associations between metformin and lactic acidosis in renal disease are not straightforward, its use has been considered safe down to creatinine clearances of 30 mL/min/1.73 m2. The authors describe a population with T2DM being treated with metformin and evaluate the impact of the solo evaluation of serum creatinine or CKD-EPI on biguanide prescription. METHODS: Retrospective, observational, single-center study. All type 2 diabetic patients with regular follow up in a Central University Hospital Endocrinology-Diabetology Outpatient Clinic who were being treated with metformin and had at least 2 creatinine and estimated glomerular filtration rate (eGFR) measurements in the last decade were included. Patients were stratified according to renal function-based metformin contraindication criteria: creatinine group included patients with serum creatinine levels above 1.4 and 1.5 mg/dL in women and men respectively, and eGFR group included patients with eGFR below 30 mL/min/1.73 m2. The entire population and both groups are described and compared regarding comorbidities, demographic and laboratory data. The authors report the impact of each renal function marker (serum creatinine or eGFR) when used solo regarding metformin prescription eligibility. RESULTS: A total of 2218 patients (61.3% females) with a mean age of 70±12 years is studied. Mean diabetes duration was 11.8±8.8 years. No cases with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m2 were identified. On the other hand, in patients with GFR greater than 30 mL/min/1.73 m2, creatinine alone would contraindicate therapy in 274 patients (12.4% of the study population). Comparing Stage 3 chronic kidney disease patients without creatinine contraindication criteria with those with creatinine based contraindication, the data reveals that a higher prevalence of males, with longer diabetes duration, higher target organ damage (cerebrovascular disease, peripheral artery disease, heart failure, neuropathy and retinopathy) and with worse glycemic control were prevalent more in the elevated creatinine group. The use of serum creatinine as the single marker for renal function would significantly reduce metformin eligibility (OR=0.88, 95% CI: 0.8-0.95, P=0.002). CONCLUSIONS: Metformin is the first line pharmacological agent in type 2 diabetes mellitus patients, being associated with significant HbA1c reductions and improvements in both micro and macrovascular outcomes. Avoiding its use due to imprecise renal function markers would potentially render the patient deprived of optimal pharmacological therapy for T2DM. Creatinine contraindication criteria alone are associated with unnecessary under prescription of metformin.