免疫学および癌生物学におけるNDR/LATSプロテインキナーゼ

キナーゼのNDR（核DBF2関連）/LAT（大型腫瘍抑制因子）ファミリーは、AGC（プロテインキナーゼA（PKA）/PKG/PKC様）のセリン/スレオニンプロテインキナーゼ群のサブクラスを表します。NDR/LATSファミリーのメンバーは、増殖（細胞周期の進行）や細胞死などの必須の細胞プロセスを制御する保存された経路の重要な成分です。特に、カバ組織成長制御経路におけるYAP/TazキナーゼとしてのNDR/LATの中心的な関与は、多くの関心を集めています。このレビューでは、哺乳類NDR1/2（別名STK38/STK38L）と免疫および癌生物学におけるLATS1/2の役割を要約します。また、Ste20様キナーゼとMob1シグナルトランスデューサーを含むNDR/LATの活性化メカニズムについても説明し、NDR/LATSノックアウトマウスモデルの概要について説明します。さらに、ヒト癌におけるNDR/LATの突然変異と発現状態、および癌治療におけるそれらの可能性のある予測および/または予後価値をレビューします。

The NDR (nuclear Dbf2-related)/LATS (large tumour suppressor) family of kinases represents a subclass of the AGC (protein kinase A (PKA)/PKG/PKC-like) group of serine/threonine protein kinases. Members of the NDR/LATS family are vital components of conserved pathways controlling essential cellular processes, such as proliferation (cell cycle progression) and cell death. In particular, the central involvement of NDR/LATS as YAP/TAZ kinases in the Hippo tissue growth control pathway has gained much interest. In this review, we summarise the roles of mammalian NDR1/2 (aka STK38/STK38L) and LATS1/2 in immunity and cancer biology. We also discuss the activation mechanisms of NDR/LATS involving Ste20-like kinases and the MOB1 signal transducer, followed by an overview of NDR/LATS knockout mouse models. We further review the mutation and expression status of NDR/LATS in human cancers and their possible predictive and/or prognostic value in cancer treatment.