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ミトコンドリア機能障害は、さまざまな障害で酸化ストレスを増加させ、ATPを枯渇させます。ミトコンドリアの生合成に影響を与えるいくつかの抗酸化療法と薬物が調査を受けていますが、それらのすべてが診療所で好ましい効果を示しているわけではありません。最近、治療的ミトコンドリア薬物ミトコニン酸MA-5を報告しました（Tohoku J.Exp。Med。、2015）。MA-5はATPを増加させ、ミトコンドリア疾患線維芽細胞を救助し、疾患モデル「Mitomouse」の寿命を延ばしました（Jasn、2016）。さまざまなミトコンドリア疾患におけるMA-5の可能性を調査するために、MA-5のさまざまな遺伝的変異と細胞保護効果から25例の線維芽細胞を収集し、ATP産生メカニズムを調べました。25人の患者線維芽細胞のうち24人（96％）がMA-5に反応しました。酸化ストレス条件下では、GDF-15が増加し、この増加はMA-5によって大幅に廃止されました。同様に、MA-5により、MITomouseで上昇した血清GDF-15は同様に減少しました。MA-5は、ミトコンドリアATP産生を促進し、Mitofilin/MIC60でATPシンターゼオリゴマー化とスーパーコンプレックス形成を促進することにより、ROSなどを削減します。MA-5はミトコンドリアの断片化を減少させ、クリスタの形とダイナミクスを回復します。MA-5は、さまざまなミトコンドリア疾患の治療薬としての可能性があります。GDF-15の診断使用は、今後のMA-5臨床試験にも役立ちます。
ミトコンドリア機能障害は、さまざまな障害で酸化ストレスを増加させ、ATPを枯渇させます。ミトコンドリアの生合成に影響を与えるいくつかの抗酸化療法と薬物が調査を受けていますが、それらのすべてが診療所で好ましい効果を示しているわけではありません。最近、治療的ミトコンドリア薬物ミトコニン酸MA-5を報告しました（Tohoku J.Exp。Med。、2015）。MA-5はATPを増加させ、ミトコンドリア疾患線維芽細胞を救助し、疾患モデル「Mitomouse」の寿命を延ばしました（Jasn、2016）。さまざまなミトコンドリア疾患におけるMA-5の可能性を調査するために、MA-5のさまざまな遺伝的変異と細胞保護効果から25例の線維芽細胞を収集し、ATP産生メカニズムを調べました。25人の患者線維芽細胞のうち24人（96％）がMA-5に反応しました。酸化ストレス条件下では、GDF-15が増加し、この増加はMA-5によって大幅に廃止されました。同様に、MA-5により、MITomouseで上昇した血清GDF-15は同様に減少しました。MA-5は、ミトコンドリアATP産生を促進し、Mitofilin/MIC60でATPシンターゼオリゴマー化とスーパーコンプレックス形成を促進することにより、ROSなどを削減します。MA-5はミトコンドリアの断片化を減少させ、クリスタの形とダイナミクスを回復します。MA-5は、さまざまなミトコンドリア疾患の治療薬としての可能性があります。GDF-15の診断使用は、今後のMA-5臨床試験にも役立ちます。
Mitochondrial dysfunction increases oxidative stress and depletes ATP in a variety of disorders. Several antioxidant therapies and drugs affecting mitochondrial biogenesis are undergoing investigation, although not all of them have demonstrated favorable effects in the clinic. We recently reported a therapeutic mitochondrial drug mitochonic acid MA-5 (Tohoku J. Exp. Med., 2015). MA-5 increased ATP, rescued mitochondrial disease fibroblasts and prolonged the life span of the disease model "Mitomouse" (JASN, 2016). To investigate the potential of MA-5 on various mitochondrial diseases, we collected 25 cases of fibroblasts from various genetic mutations and cell protective effect of MA-5 and the ATP producing mechanism was examined. 24 out of the 25 patient fibroblasts (96%) were responded to MA-5. Under oxidative stress condition, the GDF-15 was increased and this increase was significantly abrogated by MA-5. The serum GDF-15 elevated in Mitomouse was likewise reduced by MA-5. MA-5 facilitates mitochondrial ATP production and reduces ROS independent of ETC by facilitating ATP synthase oligomerization and supercomplex formation with mitofilin/Mic60. MA-5 reduced mitochondria fragmentation, restores crista shape and dynamics. MA-5 has potential as a drug for the treatment of various mitochondrial diseases. The diagnostic use of GDF-15 will be also useful in a forthcoming MA-5 clinical trial.
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