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前立腺特異的膜抗原(PSMA)は、前立腺癌で過剰発現した膜タンパク質であり、分子療法の魅力的な標的を提供します。近赤外光免疫療法(NIR-PIT)は、抗体と光吸着器のコンジュゲート(APC)を採用する非常に選択的な腫瘍治療です。ここでは、PSMA発現PC3前立腺癌細胞株で光吸着剤IR700DXに結合した、完全にヒトIgG1抗PSMAモノクローナル抗体(mAb)を使用して、NIRピットの有効性について説明します。抗PSMA-IR700は、in vivo研究でin vitroで細胞をNIR光に曝露した後、特異的結合および細胞特異的殺害が観察され、抗PSMA-IR700は高い腫瘍蓄積と高腫瘍帯域比を示した。腫瘍を含むマウスは、4つのグループに分離されました。(i)治療なし。(ii)100μgの抗PSMA-IR700 i.v。;(iii)NIR光曝露。(iv)100μgの抗PSMA-IR700 i.v.、NIR光曝露が投与されました。これらは毎週最大3週間行われました。腫瘍の成長は、他の対照群と比較してNIRピット治療によって有意に阻害され(p <0.001)、有意に長期にわたる生存が達成されました(p <0.0001対他の対照群)。腫瘍の3分の3以上がNIRピットで治癒しました。結論として、抗PSMA抗体はNIRピットのAPCとして適しています。さらに、抗PSMA-IR700抗体によるNIRピットは、PSMA発現腫瘍の治療の有望な候補であり、人間に容易に翻訳することができます。PSMA-IR700コンジュゲートは、人間に容易に翻訳されるPSMA発現前立腺癌に対する潜在的な治療効果を示しました。Molがん解像度;15(9);1153-62。©2017 AACR。
前立腺特異的膜抗原(PSMA)は、前立腺癌で過剰発現した膜タンパク質であり、分子療法の魅力的な標的を提供します。近赤外光免疫療法(NIR-PIT)は、抗体と光吸着器のコンジュゲート(APC)を採用する非常に選択的な腫瘍治療です。ここでは、PSMA発現PC3前立腺癌細胞株で光吸着剤IR700DXに結合した、完全にヒトIgG1抗PSMAモノクローナル抗体(mAb)を使用して、NIRピットの有効性について説明します。抗PSMA-IR700は、in vivo研究でin vitroで細胞をNIR光に曝露した後、特異的結合および細胞特異的殺害が観察され、抗PSMA-IR700は高い腫瘍蓄積と高腫瘍帯域比を示した。腫瘍を含むマウスは、4つのグループに分離されました。(i)治療なし。(ii)100μgの抗PSMA-IR700 i.v。;(iii)NIR光曝露。(iv)100μgの抗PSMA-IR700 i.v.、NIR光曝露が投与されました。これらは毎週最大3週間行われました。腫瘍の成長は、他の対照群と比較してNIRピット治療によって有意に阻害され(p <0.001)、有意に長期にわたる生存が達成されました(p <0.0001対他の対照群)。腫瘍の3分の3以上がNIRピットで治癒しました。結論として、抗PSMA抗体はNIRピットのAPCとして適しています。さらに、抗PSMA-IR700抗体によるNIRピットは、PSMA発現腫瘍の治療の有望な候補であり、人間に容易に翻訳することができます。PSMA-IR700コンジュゲートは、人間に容易に翻訳されるPSMA発現前立腺癌に対する潜在的な治療効果を示しました。Molがん解像度;15(9);1153-62。©2017 AACR。
Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a membrane protein that is overexpressed manifold in prostate cancer and provides an attractive target for molecular therapy. Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a highly selective tumor treatment that employs an antibody-photoabsorber conjugate (APC). Here, we describe the efficacy of NIR-PIT, using a fully human IgG1 anti-PSMA monoclonal antibody (mAb), conjugated to the photoabsorber, IR700DX, in a PSMA-expressing PC3 prostate cancer cell line. Anti-PSMA-IR700 showed specific binding and cell-specific killing was observed after exposure of the cells to NIR light in vitro In the in vivo study, anti-PSMA-IR700 showed high tumor accumulation and high tumor-background ratio. Tumor-bearing mice were separated into 4 groups: (i) no treatment; (ii) 100 μg of anti-PSMA-IR700 i.v.; (iii) NIR light exposure; (iv) 100 μg of anti-PSMA-IR700 i.v., NIR light exposure was administered. These were performed every week for up to 3 weeks. Tumor growth was significantly inhibited by NIR-PIT treatment compared with the other control groups (P < 0.001), and significantly prolonged survival was achieved (P < 0.0001 vs. other control groups). More than two thirds of tumors were cured with NIR-PIT. In conclusion, the anti-PSMA antibody is suitable as an APC for NIR-PIT. Furthermore, NIR-PIT with the anti-PSMA-IR700 antibody is a promising candidate of the treatment of PSMA-expressing tumors and could be readily translated to humans.Implications: NIR-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) using a fully human anti-PSMA-IR700 conjugate showed potential therapeutic effects against a PSMA-expressing prostate cancer that is readily translated to humans. Mol Cancer Res; 15(9); 1153-62. ©2017 AACR.
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