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カルシウムセンシング受容体（CASR）は、ウシ副甲状腺から最初に分離されたGタンパク質共役受容体（GPCR）です。その複雑な構造はよく特徴付けられており、その機能をよりよく理解するのに役立ちました。CASR活性は、活性化因子（「カルシメティクス」とも呼ばれます）または阻害剤（または「石灰化」）のいずれかのさまざまなリガンドによって変調できます。CASRの主な役割は、Ca2+恒常性に関するものです。骨、腸、腎臓では、CASRは細胞外イオン化Ca2+濃度（[Ca2+] E）のセンサーとして機能し、安定します。このような恒常性機能は、Ca2+バランス障害を特徴とするCASR遺伝子の変異によって引き起こされるヒト遺伝性疾患によってよく説明されています。興味深いことに、CASRは、Ca2+調節に直接関与していない多数の組織でも発現しています。そこで、CASRは、細胞増殖、分化、アポトーシスを含む調節経路に関係しています。さらに、最近の観察結果は、CASRが虚血/再灌流（I/R）カスケードに関与している可能性があることを示唆しています。心筋細胞では、CASRの発現と活性化は、I/Rの時点で有意に誘導され、アポトーシス経路を誘導します。同様に、脳、肝臓、腎臓のI/RにおけるCASRの活性化は、細胞死の増加と構造的および機能的損傷の悪化と関連しています。現在のレビューでは、これらの観察結果を要約し、I/RのCASRを標的とする新しい治療オプションを仮定しています。
カルシウムセンシング受容体（CASR）は、ウシ副甲状腺から最初に分離されたGタンパク質共役受容体（GPCR）です。その複雑な構造はよく特徴付けられており、その機能をよりよく理解するのに役立ちました。CASR活性は、活性化因子（「カルシメティクス」とも呼ばれます）または阻害剤（または「石灰化」）のいずれかのさまざまなリガンドによって変調できます。CASRの主な役割は、Ca2+恒常性に関するものです。骨、腸、腎臓では、CASRは細胞外イオン化Ca2+濃度（[Ca2+] E）のセンサーとして機能し、安定します。このような恒常性機能は、Ca2+バランス障害を特徴とするCASR遺伝子の変異によって引き起こされるヒト遺伝性疾患によってよく説明されています。興味深いことに、CASRは、Ca2+調節に直接関与していない多数の組織でも発現しています。そこで、CASRは、細胞増殖、分化、アポトーシスを含む調節経路に関係しています。さらに、最近の観察結果は、CASRが虚血/再灌流（I/R）カスケードに関与している可能性があることを示唆しています。心筋細胞では、CASRの発現と活性化は、I/Rの時点で有意に誘導され、アポトーシス経路を誘導します。同様に、脳、肝臓、腎臓のI/RにおけるCASRの活性化は、細胞死の増加と構造的および機能的損傷の悪化と関連しています。現在のレビューでは、これらの観察結果を要約し、I/RのCASRを標的とする新しい治療オプションを仮定しています。
The calcium-sensing receptor (CaSR) is a G protein-coupled receptor (GPCR) which was first isolated from bovine parathyroid glands. Its complex structure has been well characterized, which helped to better understand its function. The CaSR activity can be modulated by various ligands, either activators (also called "calcimimetics") or inhibitors (or "calcilytics"). The main role of the CaSR concerns Ca2+ homeostasis. In bone, intestine and kidney, the CaSR acts as a sensor for extracellular ionized Ca2+ concentration ([Ca2+]e) to keep it stable. Such a homeostatic function is well illustrated by human inherited diseases caused by mutations in CASR gene, characterized by Ca2+ balance disturbances. Interestingly, the CaSR is also expressed in numerous tissues which are not directly involved in Ca2+ regulation. There, the CaSR has been implicated in regulatory pathways, including cell proliferation, differentiation and apoptosis. Moreover, recent observations suggest that the CaSR may be involved in ischaemia/reperfusion (I/R) cascades. In cardiomyocytes, the expression and activation of the CaSR are significantly induced at the time of I/R, which induces apoptotic pathways. Likewise, the activation of the CaSR in I/R in brain, liver and kidney has been associated with increased cell death and aggravated structural and functional damage. The present review summarizes these observations and hypothesizes a novel therapeutic option targeting the CaSR in I/R.
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