多核核白血球上のルイス・A・グリカンの発現は、移動を増加させることにより機能を増強する

ルイス・X（LEX）やシアリル・ルイス・X（SLEX）を含むルイス・グリカン・ファミリーからのPMN発現フコシル化グリカンは、以前は血管内膜を横切る選択的媒介人身売買を含む重要なPMN機能の調節に関与しています。タイプ2シーケンス（GALβ1-4GLCNAC-R）に基づいたLexやSlexなどのグリカンはPMNSに豊富ですが、Lex-Aと呼ばれるLex-a（Lea）と呼ばれるLexと呼ばれる密接に関連するステレオイソマーのPMN発現に必要な1型GALβ1-3GLCNAC-Rグリカンの存在は報告されていません。ここでは、LEAがヒトPMNによって豊富に発現され、PMN移行を機能的に調節することを示します。正確なエピトープがグリカンアレイ技術を使用して決定されたMABを使用して、LEA機能をLEA選択的MABとレクチンを使用してプローブし、PMNにおけるグリカン合成機構の上皮が発現したLEA分析とは無関係のModel腸上皮全体のPMN移動の増加を明らかにしました。LEA合成に必要なフコシルトランスフェラーゼ。LEAのライゲーション後に観察された機能効果の特異性は、α1-4フコシル化が不足している個人からのPMNを使用した移動を促進するための抗リーアmAbの失敗によって確認されました。これらの結果は、LeaがヒトPMNで発現していることを示しており、その特定のエンゲージメントがPMN移動応答を促進することを示しています。PMN Leaは、炎症を調節し、腸の自然免疫を調節するための新しいターゲットを表していることを提案します。

PMN-expressed fucosylated glycans from the Lewis glycan family, including Lewis-x (Lex) and sialyl Lewis-x (sLex), have previously been implicated in the regulation of important PMN functions, including selectin-mediated trafficking across vascular endothelium. Although glycans, such as Lex and sLex, which are based on the type 2 sequence (Galβ1-4GlcNAc-R), are abundant on PMNs, the presence of type 1 Galβ1-3GlcNAc-R glycans required for PMN expression of the closely related stereoisomer of Lex, termed Lewis-A (Lea), has not, to our knowledge, been reported. Here, we show that Lea is abundantly expressed by human PMNs and functionally regulates PMN migration. Using mAbs whose precise epitopes were determined using glycan array technology, Lea function was probed using Lea-selective mAbs and lectins, revealing increased PMN transmigration across model intestinal epithelia, which was independent of epithelial-expressed Lea Analyses of glycan synthetic machinery in PMNs revealed expression of β1-3 galactosyltransferase and α1-4 fucosyltransferase, which are required for Lea synthesis. Specificity of functional effects observed after ligation of Lea was confirmed by failure of anti-Lea mAbs to enhance migration using PMNs from individuals deficient in α1-4 fucosylation. These results demonstrate that Lea is expressed on human PMNs, and its specific engagement enhances PMN migration responses. We propose that PMN Lea represents a new target for modulating inflammation and regulating intestinal, innate immunity.