胃、肺、および食道癌細胞の腫瘍抑制機能を発揮する1を含むV-SETおよび免疫グロブリンドメインの特性評価

1（VSIG1）を含むVセットおよび免疫グロブリンドメインは、正常な胃と精巣で発現するタンパク質の免疫グロブリンスーパーファミリーの新たに発見されたメンバーです。しかし、癌では、VSIG1の臨床的および生物学的役割は不明のままです。ここでは、11の癌でVSIG1発現を調査し、胃癌（GC）患者（n = 362）および非小細胞肺癌（n = 650）におけるVSIG1の予後的役割を評価しました。1を含むVセットおよび免疫グロブリンドメインは、GC標本の60.5％でダウンレギュレートされ、高VSIG1発現はGC患者の全生存率の独立した好ましい予後因子として特定されました（ハザード比0.58; 95％信頼区間、0.35-0.96）。肺腺癌（n = 428）の中で、VSIG1は甲状腺転写因子1発現と有意かつ反比例しており、浸潤性粘液性サブタイプで頻繁に発現していました（19、89.5％の17）。さらに、VSIG1は、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌のサブセットで発現しました。バリアント2 VSIG1転写産物は、これらの組織および癌細胞の支配的な形態でした。VSIG1の導入により、MKN1およびMKN28 GC細胞およびH1299肺癌細胞の増殖能力が大幅に減少し、これらの細胞の細胞移動、ならびに食道癌細胞株であるKYSE150の細胞移動がダウンレギュレートされました。MKN1、MKN28、およびKYSE150細胞の細胞浸潤もVSIG1の導入により減少しました。in vitroの特性評価は、VSIG1が同性愛のシス相互作用を介してホモダイマーを形成するが、同性愛のトランスインタラクションを介してではないことを明らかにしました。これらの結果は、VSIG1がVSIG1発現GC患者の好ましい予後に翻訳される腫瘍抑制機能を持っていることを示唆しています。

V-set and immunoglobulin domain containing 1 (VSIG1) is a newly discovered member of the immunoglobulin superfamily of proteins, expressed in normal stomach and testis. In cancers, however, the clinical and biological roles of VSIG1 remain unknown. Here we investigated VSIG1 expression in 11 cancers and assessed the prognostic roles of VSIG1 in patients with gastric cancer (GC) (n = 362) and non-small-cell lung cancer (n = 650). V-set and immunoglobulin domain containing 1 was downregulated in 60.5% of GC specimens, and high VSIG1 expression was identified as an independent favorable prognostic factor for overall survival in GC patients (hazard ratio, 0.58; 95% confidence interval, 0.35-0.96). Among lung adenocarcinomas (n = 428), VSIG1 was significantly and inversely associated with thyroid transcription factor 1 expression and was frequently expressed in the invasive mucinous subtype (17 of 19, 89.5%). In addition, VSIG1 was expressed in a subset of pancreatic, ovarian, and prostate cancers. The variant 2 VSIG1 transcript was the dominant form in these tissues and cancer cells. Introduction of VSIG1 significantly reduced the proliferative ability of MKN1 and MKN28 GC cells and H1299 lung cancer cells and downregulated cell migration of these cells, as well as of KYSE150, an esophageal cancer cell line. Cell invasion of MKN1, MKN28, and KYSE150 cells was also reduced by VSIG1 introduction. In vitro characterization revealed that VSIG1 forms homodimers through homophilic cis-interactions but not through homophilic trans-interactions. These results suggest that VSIG1 possesses tumor suppressive functions that are translated into favorable prognosis of VSIG1-expressing GC patients.