アルコール性心筋症の病因：ミトコンドリア、酸化ストレスおよびアポトーシス

アルコール心筋症（ACM）の発症につながる推定メカニズムには、ミトコンドリア代謝、酸化ストレス、アポトーシスの相互に関連する細胞プロセスが含まれます。ミトコンドリアは、この継続的に収縮する組織の一定のエネルギー需要に燃料を供給するため、このオルガネラのアルコール誘発分子の変化が心機能障害とACMに寄与することは驚くことではありません。これらのプロセスとACMとACMの因果関係がすでに確立されているため、このレビューの主な目的は、前述のメカニズムをより完全に理解するために、実験所見の更新を提供することです。したがって、最近のデータは、アルコールが膜電位と呼吸鎖活性によって評価されるミトコンドリア機能を損なうことを示しています。スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオン代謝産物、マロンジアルデヒドを含む酸化ストレスの告発者も、性依存的にアルコールの影響を受けます。さらに、TUNEL染色およびカスパーゼ活性の評価に基づいて、心筋アポトーシスが増加します。また、最近の研究では、アルコール誘発性の酸化ストレスとアポトーシスをリンクすることで、ACMにおけるこれらの相互に関連したメカニズムの共依存性に関する新しい洞察を提供しています。また、アルコールの用量、実験モデルシステム、および男性と女性の使用など、一貫したモデルの確立から恩恵を受ける矛盾と領域を強調するなどの方法論的な違いにも注意が払われています。

Putative mechanisms leading to the development of alcoholic cardiomyopathy (ACM) include the interrelated cellular processes of mitochondria metabolism, oxidative stress and apoptosis. As mitochondria fuel the constant energy demands of this continually contracting tissue, it is not surprising that alcohol-induced molecular changes in this organelle contribute to cardiac dysfunction and ACM. As the causal relationship of these processes with ACM has already been established, the primary objective of this review is to provide an update of the experimental findings to more completely understand the aforementioned mechanisms. Accordingly, recent data indicate that alcohol impairs mitochondria function assessed by membrane potential and respiratory chain activity. Indictors of oxidative stress including superoxide dismutase, glutathione metabolites and malondialdehyde are also adversely affected by alcohol oftentimes in a sex-dependent manner. Additionally, myocardial apoptosis is increased based on assessment of TUNEL staining and caspase activity. Recent work has also emerged linking alcohol-induced oxidative stress with apoptosis providing new insight on the codependence of these interrelated mechanisms in ACM. Attention is also given to methodological differences including the dose of alcohol, experimental model system and the use of males versus females to highlight inconsistencies and areas that would benefit from establishment of a consistent model.