中央拡張期の圧力崩壊は、大動脈剛性と心筋生存率の関係を媒介します：大動脈硬化症誘発性心筋虚血に対する潜在的な影響

目的：大動脈の硬化はしばしば冠動脈イベントに先行しますが、病因学的メカニズムについてはほとんど知られていません。我々は、心筋虚血の素因は、拡張期間中の中央血行動態における大動脈硬化症誘発性の変化に起因する可能性があると仮定した。 方法：非侵襲的観測測定と超音波検査を使用して、高血圧症の222人の患者の動脈圧パルス波形、パルス波速度（PWV）およびコンプライアンスを調査しました。拡張期の圧力減衰は、P（T）= P0E [λ：減衰指数として単等分曲線を適合させることにより定量化されました。P0：末端の圧力。T：エンドストールからの時間]。心筋酸素供給/需要バランスは、内膜下発生性インデックス（SVI）から推定されました。 結果：大動脈圧力減衰は、指数曲線に大幅に適合し（r = 0.98±0.02）、radial骨圧力減衰（p <0.001）よりも密接に適合します。大動脈崩壊指数（中央値、0.59秒）は、年齢、性別、腎機能、糖尿病、高コレステロール血症を制御した後でも、大動脈PWVとコンプライアンス（ただし末梢PWVまたは耐性ではありません）に関連していました（P <0.001）。また、大動脈PWVとコンプライアンス（増強指数と一緒に）の両方がSVIに関連していましたが、これらの関係は減衰指数を考慮した後はもはや有意ではありませんでした。調停分析により、増強指数の同様の影響がないにもかかわらず、大動脈PWVまたはコンプライアンスとSVI（75-100％）の関係に対する減衰指数の実質的な媒介効果が明らかになりました。 結論：コンプライアンスの減少による大動脈硬化は、拡張期の指数関数的崩壊を（中枢性血圧の増加させるのではなく）促進することにより、心筋の生存率を潜在的に損なう可能性があり、したがって高血圧患者を虚血性心疾患に素因とします。

OBJECTIVE: Stiffening of the aorta often precedes coronary events, but little is known about the aetiological mechanism. We hypothesized that the predisposition to myocardial ischemia could be attributable to aortosclerosis-induced alterations in the central haemodynamics during diastole. METHODS: Using noninvasive tonometry and ultrasonography, we investigated the arterial pressure pulse waveforms, pulse wave velocities (PWVs) and compliance in 222 patients with hypertension. The diastolic pressure decay was quantified by fitting a mono-exponential curve as P(t) =  P0e [λ: decay index; P0: end-systolic pressure; t: time from end-systole]. The myocardial oxygen supply/demand balance was estimated from the subendocardial viability index (SVI). RESULTS: The aortic pressure decay fit to an exponential curve significantly (R = 0.98 ± 0.02) and more closely than the radial pressure decay (P < 0.001). The aortic decay index (median, 0.59 s) was associated with the aortic PWV and compliance (but not with the peripheral PWV or resistance), even after controlling for age, sex, renal function, diabetes and hypercholesterolemia (P < 0.001). Also, both the aortic PWV and compliance (together with the augmentation index) were related to the SVI, although these relationships were no longer significant after accounting for the decay index. Mediation analysis revealed substantial mediating effects of the decay index on the relationship between aortic PWV or compliance and SVI (75-100%), despite the lack of similar effects of the augmentation index. CONCLUSION: Aortic stiffening with reduced compliance potentially impairs myocardial viability by accelerating the diastolic exponential decay (rather than through enhancing late-systolic augmentation) of the central blood pressure, thus predisposing hypertensive patients to ischemic heart disease.