ラット神経障害性疼痛モデルにおける痛覚過敏および異痛症に対するセフトフルの影響：免疫プロセスの役割

目的：炎症性および免疫メカニズムは、神経障害性疼痛の病因に重要な役割を果たします。第3世代のセファロスポリンであるCeftiofurは、腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターロイキン（IL）-1β、核因子（NF）-κB、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナルを阻害することにより、抗炎症効果をもたらします。この研究の目的は、神経障害性ラットの痛覚過敏と異痛症に対するセフティオフルの効果を調査し、この効果に対する免疫メカニズムの貢献の可能性を定義することを目的としています。 方法：正しい坐骨神経を結び付けることにより、神経障害性疼痛モデルを実施しました。メカニズムの痛覚過敏と異痛症は、それぞれ鎮痛メーターと動的な足底染色計を使用して測定されました。坐骨神経結合後、セフティオフルは14日間腹腔内（10および20 mg/kg/日）を投与されました。対照群は生理食塩水を受け取りました。痛みの閾値は、3日目、7、10、および14日目に術前および術後に記録されました。タンパク質は、14日目に腰椎脊髄組織から抽出され、TNF-α、IL-1β、p65 NF-κB、p38 MAPK、および誘導誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS）は、ウエスタンブロッティングによって評価されました。 結果：神経障害性ラットは、鎮痛メーターとエステリメーターの測定における痛みの閾値の減少を示しました。Ceftiofur 20 mg/kg/日は痛覚過敏を有意に緩和しましたが、異痛症はなく、INOSおよびIL-1βの発現の増加は、20 mg/kg/日のP38 MAPK発現のみを減少させながら、両方の用量で神経障害性ラットで減衰しました。TNF-αおよびP65 NF-κBの発現は、手術の14日後に変化しないままでした。 結論：Ceftiofurは、腰椎脊髄におけるINOS、IL-1β、およびp38 MAPK発現を減少させることにより抗炎症効果を持ち、14日間のCeftioFURの繰り返し投与量を伴う神経障害性ラットの治療により、降水性効果が生じます。

OBJECTIVE: Inflammatory and immune mechanisms play important roles in the pathogenesis of neuropathic pain. Ceftiofur, a third-generation cephalosporin, has anti-inflammatory effects by inhibiting tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, nuclear factor (NF)-κB, and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling. This study aimed to investigate the effect of ceftiofur on hyperalgesia and allodynia in neuropathic rats and to define the possible contribution of immune mechanisms to this effect. METHODS: A neuropathic pain model was performed by ligating the right sciatic nerve. Mechanic hyperalgesia and allodynia were measured using an analgesia meter and dynamic plantar esthesiometer, respectively. Following sciatic nerve ligation, ceftiofur was administered intraperitoneally (10 and 20 mg/kg/day) for 14 days. The control group received saline. Pain thresholds were recorded pre- and postoperatively on days 3, 7, 10, and 14. Protein was extracted from lumbar spinal cord tissue on day 14, and TNF-α, IL-1β, p65 NF-κB, p38 MAPK, and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were evaluated by Western blotting. RESULTS: Neuropathic rats showed decreased pain thresholds in analgesia meter and esthesiometer measurements. Ceftiofur 20 mg/kg/day significantly alleviated hyperalgesia, but not allodynia, and the increased iNOS and IL-1β expression was attenuated in neuropathic rats at both doses while decreasing p38 MAPK expression only at 20 mg/kg/day. TNF-α and p65 NF-κB expression remained unchanged 14 days after surgery. CONCLUSIONS: Ceftiofur has anti-inflammatory effects by decreasing iNOS, IL-1β, and p38 MAPK expression in lumbar spinal cord, and treatment of neuropathic rats with repeated doses of ceftiofur for 14 days results in antihyperalgesic effects.