非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI）との乳がんとの闘い：比較SAR/QSAR研究を通じて化学生物学的相互作用を理解する

抗アロマターゼ分子を設計するためのモデリング研究は、恐ろしいエストロゲン依存性乳がんと戦うために20年以上続いているが、標的特異的で毒性の低い非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI）を設計することは困難な作業です。この記事では、さまざまな検証済みのQSARモデルを開発および分析して、NSAIのアロマターゼ阻害活性を調節する重要な物理化学的および構造的パラメーターを理解します。モル屈折率や双極子モーメントなどの物理化学的特性は、アロマターゼ阻害を制御するための最も重要なパラメーターであることがわかります。これは、分子の柔軟性と同様に、かさばる、複雑な、立体特性の特性を示しています。アロマターゼ阻害のために極めて重要な役割を果たしています。多くの場合、疎水性も重要な貢献をしています。構造の観点に関しては、いくつかの重要な指標パラメーターもアロマターゼ阻害活性にとって重要であることがわかります。アゾール機能はアロマターゼ酵素のヘム部分を調整することにより重要な役割を果たしていますが、イミダゾールまたはイミダゾリルメチル環系は、トリアゾール、テトラゾール、または他のアゾールよりも優れている可能性があります。化合物を含む4-ピリジルメチル基も、より良いNSAIであることがわかっています。一言で言えば、QSAR研究は、主に形状とサイズ、および分子とヘム調合器アゾール機能の立体的特徴に依存するNSAIの有効性を詳細に理解しています。これらの発見は、将来の乳がんの死亡率を減らすのに効果的な新しい潜在的なNSAIを設計するための新しい地平線を開くかもしれません。

It is a challenging task to design target-specific and less toxic non-steroidal aromatase inhibitors (NSAIs) though the modeling studies for designing anti-aromatase molecules have been continuing for more than two decades to fight the dreaded estrogen-dependent breast cancer. In this article, different validated QSAR models are developed and analyzed to understand important physicochemical and structural parameters modulating the aromatase inhibitory activity of NSAIs. Physicochemical properties such as molar refractivity and dipole moment are found to be the most important parameters for controlling aromatase inhibition. This indicates the characteristic of bulky, complex and steric properties as well as, the flexibility of molecules is playing pivotal roles for aromatase inhibition. In many cases, hydrophobicity also plays important contribution. Regarding the structural point of view, some important indicator parameters are also found to be important for aromatase inhibitory activity. Though azole function is playing a crucial role by coordinating the heme moiety of the aromatase enzyme, the imidazole or the imidazolylmethyl ring systems may be better NSAIs than triazole, tetrazole or other azoles. The 4-pyridylmethyl group containing compounds are also found to be better NSAIs. The QSAR study, in a nutshell, provides a detailed understanding of the effectivity of NSAIs which is dependent mainly on the shape and size as well as the steric features of molecules and the heme-coordinator azole functions. These findings may open up a new horizon for designing new potential NSAIs that can be effective to reduce the mortality rate of breast cancer in future.