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Molecular imaging2017Jan01Vol.16issue()

トリヘニルアミンは、2光子励起時に細胞死を誘発します

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

光線力学療法(PDT)は、いくつかの疾患、特に癌の有望な治療法です。このアプローチは、光増感剤、酸素、および外部光源を使用して、致死量で活性酸素種(ROS)を生成して細胞死を誘発します。現在のPDTの欠点の1つは、組織の浸透性が低い可視光の使用です。このような制限は、近赤外光励起下での光活性化と互換性のある新しい有機化合物を使用することで克服できます。トリヘニルアミン(TPA)は、可視光励起(458 nm)で細胞死を誘導するのに効率的であるが、生物学的スペクトルウィンドウの外側にある高度に蛍光化合物です。興味深いことに、TPASは主にミトコンドリアの生細胞の細胞質オルガネラを標的とし、2光子励起(760-860 nm範囲)に高いROS産生を誘導し、高速アポトーシスプロセスにつながることを示しました。ただし、細胞分布と細胞死関連イベントの時間経過(アポトーシス対壊死)の観点から、テストされたTPA化合物の間で有意差が観察されました。要約すると、TPAは2光子励起と互換性のある光増感剤として深刻な候補を表しており、同時に細胞の局在局在と関与する細胞死のメカニズムとの関係は依然として議論の問題です。

光線力学療法(PDT)は、いくつかの疾患、特に癌の有望な治療法です。このアプローチは、光増感剤、酸素、および外部光源を使用して、致死量で活性酸素種(ROS)を生成して細胞死を誘発します。現在のPDTの欠点の1つは、組織の浸透性が低い可視光の使用です。このような制限は、近赤外光励起下での光活性化と互換性のある新しい有機化合物を使用することで克服できます。トリヘニルアミン(TPA)は、可視光励起(458 nm)で細胞死を誘導するのに効率的であるが、生物学的スペクトルウィンドウの外側にある高度に蛍光化合物です。興味深いことに、TPASは主にミトコンドリアの生細胞の細胞質オルガネラを標的とし、2光子励起(760-860 nm範囲)に高いROS産生を誘導し、高速アポトーシスプロセスにつながることを示しました。ただし、細胞分布と細胞死関連イベントの時間経過(アポトーシス対壊死)の観点から、テストされたTPA化合物の間で有意差が観察されました。要約すると、TPAは2光子励起と互換性のある光増感剤として深刻な候補を表しており、同時に細胞の局在局在と関与する細胞死のメカニズムとの関係は依然として議論の問題です。

Photodynamic therapy (PDT) is a promising therapeutic method for several diseases, in particular for cancer. This approach uses a photosensitizer, oxygen, and an external light source to produce reactive oxygen species (ROS) at lethal doses to induce cell death. One drawback of current PDT is the use of visible light which has poor penetration in tissues. Such a limitation could be overcome by the use of novel organic compounds compatible with photoactivation under near-infrared light excitation. Triphenylamines (TPAs) are highly fluorescent compounds that are efficient to induce cell death upon visible light excitation (458 nm), but outside the biological spectral window. Interestingly, we recently showed that TPAs target cytoplasmic organelles of living cells, mainly mitochondria, and induce a high ROS production upon 2-photon excitation (in the 760-860 nm range), leading to a fast apoptosis process. However, we observed significant differences among the tested TPA compounds in terms of cell distribution and time courses of cell death-related events (apoptosis vs necrosis). In summary, TPAs represent serious candidates as photosensitizers that are compatible with 2-photon excitation to simultaneously trigger and imaging cell death although the relationship between their subcellular localization and the cell death mechanism involved is still a matter of debate.

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