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Cremophor ELは、医薬品製剤で広く使用されている非イオン性界面活性剤です。それにもかかわらず、薬物のタンパク質結合、薬物動態、および薬力学に対するこの賦形剤の影響に関するいくつかの報告があります。Valspodarは、多剤耐性腫瘍の治療のための臨床試験で使用されているシクロスポリンAの治験的非免疫抑制誘導体です。Valspodar（Amdray®）の製剤には、溶解剤としてのCremophor ELおよびEthanolが含まれています。現在の研究の主な目的は、キュレモフォールELベースの製剤における血漿タンパク質結合（in vitro）と、静脈内投与後のクレモフォールのエルフリー製剤と比較して、クレモフォールELベースの製剤におけるValspodarの薬物動態プロファイルを評価することでした。ネズミ。PEG 400/エタノール（デキストロース5％で希釈）に溶解したバルスポーダは、クレモフォールのエルフリー製剤として使用されました。Cremophor EL製剤のValspodarのin vitro血漿非結合画分（F U）は、PEG 400/エタノール製剤よりも2.3倍高かった。単一のiに従ってください。v。5mg/kgの用量、Cremophor ELベースの製剤のValspodarは、PEG 400/エタノール製剤と比較して、約50％低い血漿AUCでした。さらに、Cremophor ELの定式化は、PEG 400ベースの製剤と比較して、分布とクリアランスの量が大幅に高かった。結果は、医薬品開発の初期段階で見落とされるべきではない賦形剤薬物相互作用の重要性を強調しています。
Cremophor ELは、医薬品製剤で広く使用されている非イオン性界面活性剤です。それにもかかわらず、薬物のタンパク質結合、薬物動態、および薬力学に対するこの賦形剤の影響に関するいくつかの報告があります。Valspodarは、多剤耐性腫瘍の治療のための臨床試験で使用されているシクロスポリンAの治験的非免疫抑制誘導体です。Valspodar（Amdray®）の製剤には、溶解剤としてのCremophor ELおよびEthanolが含まれています。現在の研究の主な目的は、キュレモフォールELベースの製剤における血漿タンパク質結合（in vitro）と、静脈内投与後のクレモフォールのエルフリー製剤と比較して、クレモフォールELベースの製剤におけるValspodarの薬物動態プロファイルを評価することでした。ネズミ。PEG 400/エタノール（デキストロース5％で希釈）に溶解したバルスポーダは、クレモフォールのエルフリー製剤として使用されました。Cremophor EL製剤のValspodarのin vitro血漿非結合画分（F U）は、PEG 400/エタノール製剤よりも2.3倍高かった。単一のiに従ってください。v。5mg/kgの用量、Cremophor ELベースの製剤のValspodarは、PEG 400/エタノール製剤と比較して、約50％低い血漿AUCでした。さらに、Cremophor ELの定式化は、PEG 400ベースの製剤と比較して、分布とクリアランスの量が大幅に高かった。結果は、医薬品開発の初期段階で見落とされるべきではない賦形剤薬物相互作用の重要性を強調しています。
Cremophor EL is a nonionic surfactant widely used in pharmaceutical formulations. Nonetheless, there are several reports on the influence of this excipient on the protein binding, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of drugs. Valspodar is an investigational non-immunosuppressive derivative of cyclosporine A, used in clinical trials for treatment of multidrug resistant tumors. The formulation of valspodar (Amdray®) contains cremophor EL and ethanol as solubilizing agents. The main aim of the current study was to assess the plasma protein binding (in vitro) and the pharmacokinetic profile of valspodar in the cremophor EL-based formulation in comparison to a cremophor EL-free formulation following intravenous (i. v.) administration to rats. Valspodar dissolved in PEG 400/ethanol (diluted in Dextrose 5%) was used as the cremophor EL-free formulation. The in vitro plasma unbound fraction (f u) of valspodar in the cremophor EL formulation was 2.3-fold higher than the PEG 400/ethanol formulation. Following a single i. v. dose of 5 mg/kg, valspodar in the cremophor EL-based formulation had around 50% lower plasma AUC compared to the PEG 400/ethanol formulation. Moreover, the cremophor EL formulation had significantly higher volume of distribution and clearance in comparison to the PEG 400-based formulation. The results highlight the significance of excipient-drug interaction that should not be overlooked during the early stages of drug development.
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