M2Eワクチンをカプセル化する溶解マイクロニードルパッチで皮膚ワクチン接種を強化すると、従来のインフルエンザワクチンの保護効果が広がります

生分解性マイクロニードルパッチ（MNP）は、ワクチンの免疫原性を改善できるワクチン送達のための新しい技術です。従来のインフルエンザワクチンの保護効率を広げるために、異なるサブタイプからM2E配列を含む新しい4M2E-tflic融合タンパク質コンストラクトが生成されました。精製された融合タンパク質は、ブーストワクチンとして使用するために、生体適合性ポリマーを使用してMNPにカプセル化されました。結果は、従来の不活化ワクチンを受けたマウスが皮膚に適用された4m2e-tflic MNPブーストを溶解することが、従来のワクチンプライムだけでは体液性抗体反応をよりよく維持できることを実証しました。筋肉内注射のブーストと比較して、MNPブーストを受けたマウスは、細胞免疫応答、血球凝集阻害（HAI）力価、および中和力価の有意に強化されたことを示しました。抗原特異的血漿細胞と長寿命の骨髄血漿細胞の頻度の増加もMNPブースト群で検出され、4M2E-tflicによる皮膚ワクチン接種が長期抗体媒介免疫を促進したことを示しています。4M2E-tflic MNPブースト群はまた、相同A/PR/8/34およびA/AICHI/2/68ウイルスに対する高い致死量の課題に対する保護を強化し、異種A/カリフォルニア/カリフォルニア/カリフォルニアに対する免疫マウスの大部分の保護を保護しました。07/2009 H1N1ウイルス。高レベルのM2E特異的免疫応答は、4M2E-tflic MNPブースト群でも観察されました。これらの結果は、季節ワクチンのレシピエントへの皮膚適用4M2E-tflic MNPの予防接種を強化することが、循環ウイルスで見られる有意なドリフトに応じて季節ワクチンの保護効果を高めるための迅速なアプローチである可能性があることを示しています。この結果は、普遍的なインフルエンザワクチンの将来の調査のための新しい視点も提供します。

The biodegradable microneedle patch (MNP) is a novel technology for vaccine delivery that could improve the immunogenicity of vaccines. To broaden the protective efficiency of conventional influenza vaccines, a new 4M2e-tFliC fusion protein construct containing M2e sequences from different subtypes was generated. Purified fusion protein was encapsulate into MNPs with a biocompatible polymer for use as a boosting vaccine. The results demonstrated that mice receiving a conventional inactivated vaccine followed by a skin-applied dissolving 4M2e-tFliC MNP boost could better maintain the humoral antibody response than that by the conventional vaccine-prime alone. Compared with an intramuscular injection boost, mice receiving the MNP boost showed significantly enhanced cellular immune responses, hemagglutination-inhibition (HAI) titers, and neutralization titers. Increased frequency of antigen-specific plasma cells and long-lived bone marrow plasma cells was detected in the MNP boosted group as well, indicating that skin vaccination with 4M2e-tFliC facilitated a long-term antibody-mediated immunity. The 4M2e-tFliC MNP-boosted group also possessed enhanced protection against high lethal dose challenges against homologous A/PR/8/34 and A/Aichi/2/68 viruses and protection for a majority of immunized mice against a heterologous A/California/07/2009 H1N1 virus. High levels of M2e specific immune responses were observed in the 4M2e-tFliC MNP-boosted group as well. These results demonstrate that a skin-applied 4M2e-tFliC MNP boosting immunization to seasonal vaccine recipients may be a rapid approach for increasing the protective efficacy of seasonal vaccines in response to a significant drift seen in circulating viruses. The results also provide a new perspective for future exploration of universal influenza vaccines.