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黒色腫の遺伝学は複雑であり、環境への影響に加えて、多くの遺伝子が関与しているか、黒色腫の素因に寄与しています。この研究では、散発性黒色腫のリスクにおけるmiR-146Aとその推定標的リボヌクレアーゼL（RNASEL）の1つの間の相互作用の可能性を評価しました。miR-146AおよびRS486907のRS2910164とRNASEL遺伝子は、両方とも異なる癌のリスクと独立して関連しており、それらの間の相互作用は非閉鎖皮膚癌で観察されています。多型RS2910164 G/CおよびRS486907 A/gは、304人の散発性黒色腫患者および314人の対照患者における制限フラグメント長多型分析により遺伝子型である。2つの多型のそれぞれの症例とコントロール間の遺伝子型分布を、フィッシャーの正確検定を使用して比較しました。2つの多型の間のエピスタシスは、ロジスティック回帰モデルによってテストされました。本研究では、RNASEL RS486907 A対立遺伝子を運ぶ個人に限定されたmiR-146A RS2910164 C対立遺伝子の性特異的効果も観察されました。この対立遺伝子の組み合わせを持つ男性は、黒色腫のリスクが最も高く、女性集団の黒色腫リスクとは効果がないか、反対の関係さえあるようです。本研究で報告されている結果は、黒色腫皮膚癌感受性におけるmiR-146AとRNASEL遺伝子の間の性特異的相互作用を示唆しており、性別による層別化が行われない場合の関連研究における不正な結果の可能性を説明することができます。
黒色腫の遺伝学は複雑であり、環境への影響に加えて、多くの遺伝子が関与しているか、黒色腫の素因に寄与しています。この研究では、散発性黒色腫のリスクにおけるmiR-146Aとその推定標的リボヌクレアーゼL（RNASEL）の1つの間の相互作用の可能性を評価しました。miR-146AおよびRS486907のRS2910164とRNASEL遺伝子は、両方とも異なる癌のリスクと独立して関連しており、それらの間の相互作用は非閉鎖皮膚癌で観察されています。多型RS2910164 G/CおよびRS486907 A/gは、304人の散発性黒色腫患者および314人の対照患者における制限フラグメント長多型分析により遺伝子型である。2つの多型のそれぞれの症例とコントロール間の遺伝子型分布を、フィッシャーの正確検定を使用して比較しました。2つの多型の間のエピスタシスは、ロジスティック回帰モデルによってテストされました。本研究では、RNASEL RS486907 A対立遺伝子を運ぶ個人に限定されたmiR-146A RS2910164 C対立遺伝子の性特異的効果も観察されました。この対立遺伝子の組み合わせを持つ男性は、黒色腫のリスクが最も高く、女性集団の黒色腫リスクとは効果がないか、反対の関係さえあるようです。本研究で報告されている結果は、黒色腫皮膚癌感受性におけるmiR-146AとRNASEL遺伝子の間の性特異的相互作用を示唆しており、性別による層別化が行われない場合の関連研究における不正な結果の可能性を説明することができます。
The genetics of melanoma is complex and, in addition to environmental influences, numerous genes are involved or contribute toward melanoma predisposition. In this study, we evaluated the possible interaction between miR-146a and one of its putative targets ribonuclease L (RNASEL) in the risk of sporadic melanoma. Polymorphisms rs2910164 in miR-146a and rs486907 in the RNASEL gene have both independently been associated with the risk of different cancers, and an interaction between them has been observed in nonmelanoma skin cancer. Polymorphisms rs2910164 G/C and rs486907 A/G were genotyped by restriction fragment length polymorphism analysis in 304 sporadic melanoma patients and 314 control individuals. Genotype distribution between cases and controls for each of the two polymorphisms was compared using Fisher's exact test. Epistasis between the two polymorphisms was tested by a logistic regression model. In the present study, we observed a sex-specific effect of the miR-146a rs2910164 C allele restricted to individuals carrying the RNASEL rs486907 A allele as well. Men carrying this allelic combination have the highest risk of melanoma, whereas it seems to have no effect or even an opposite relationship to melanoma risk in the female population. The results reported in the present study suggest a sex-specific interaction between miR-146a and RNASEL genes in melanoma skin cancer susceptibility, and could account for possible discordant results in association studies when stratification according to sex is not performed.
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