骨髄増殖性新生物の治療のためのヤヌスキナーゼ2阻害剤の開発と使用

JAK2V617F変異の発見後、ヤノスキナーゼ（JAK）2阻害剤は、骨髄増殖性新生物（MPN）の合理的に設計された療法として開発されました。JAK2阻害剤はMPNで臨床的有効性を持っていますが、JAK2V617F変異細胞に対してクローン選択的ではありません。活性化されたJAKシグナルトランスデューサーと転写（STAT）シグナル伝達の活性化因子はMPNの一般的な特徴であるため、JAK2阻害剤は特定のMPN表現型ドライバー変異に関係なく効果的です。食品医薬品局は、骨髄線維症および多菌血症の治療のために、JAK1/JAK2阻害剤であるルキソリチニブを承認しました。追加のJAK2阻害剤は現在、高度な段階的臨床試験中です。

Following the discovery of the JAK2V617F mutation, Janus kinase (JAK) 2 inhibitors were developed as rationally designed therapy in myeloproliferative neoplasms (MPNs). Although JAK2 inhibitors have clinical efficacy in MPN, they are not clonally selective for the JAK2V617F-mutant cells. Because activated JAK-signal transducer and activator of transcription (STAT) signaling is a common feature of MPN, JAK2 inhibitors are efficacious regardless of the specific MPN phenotypic driver mutation. The Food and Drug Administration approved the JAK1/JAK2 inhibitor, ruxolitinib, for the treatment of myelofibrosis and polycythemia vera. Additional JAK2 inhibitors are currently in advanced phased clinical trials.