第一選択チロシンキナーゼ阻害剤療法での疾患の進行を伴うEGFR-mutantの非小細胞肺癌の最適な管理

第一世代の表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKIS）、ゲフィチニブおよびエルロチニブ、および第2世代のEGFR-TKI、アファチニブはすべて、進行したEGFR-mutant非微量の標準的な第一選択治療として承認されています。プラチナダブレット化学療法レジメンと比較した優れた進行の生存結果に基づく細胞肺癌（NSCLC）。EGFR-TKIに対する後天性耐性は、効果的な薬物治療期間後に必然的に発生します。腫瘍の進行後、EGFR-TKIまたはEGFR-TKI単剤を含む多くの併用療法レジメンは、生存を拡大することを目的として前向き試験でテストされています。オシメルチニブなどの第3世代のEGFR-TKIは、EGFR-TKI療法で疾患進行の患者の半分で発生するEGFR T790M耐性の影響を克服することを目的として開発されています。オシメルチニブは、腫瘍再生物がEGFR-TKI療法後の後天性EGFR T790M変異を明らかにする患者の標準治療となっています。オルムチニブ、EGF816、ASP8273などの他の第3世代のEGFR-TKIは、まだ試験段階にあります。

The first-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), gefitinib and erlotinib, and the second-generation EGFR-TKI, afatinib, have all been approved as standard first-line treatments for advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) based on superior progression-free survival results compared to platinum doublet chemotherapy regimens. Acquired resistance to an EGFR-TKI inevitably develops after a period of effective drug treatment. After tumor progression, many combination therapy regimens that include an EGFR-TKI, or EGFR-TKI monotherapy, have been tested in prospective trials with the aim of extending survival. Third-generation EGFR-TKIs such as osimertinib have been developed with the aim of overcoming the effects of EGFR T790M resistance mutation, which occurs in half of the patients with disease progression on EGFR-TKI therapy. Osimertinib has become the standard treatment in patients for whom tumor re-biopsy reveals an acquired EGFR T790M mutation following EGFR-TKI therapy. Other third-generation EGFR-TKIs, such as olmutinib, EGF816, and ASP8273, are still in the trial phase.