ネズミと猫の4-アニリノピペリジン類似体とモルヒネを髄腔内に投与した薬理学と病理学の研究

ラットでは、髄腔内アルフェンタニル、ロフェンタニル、スフェンタニル、フェンタニル、およびモルヒネは、ホットプレートとテールフリックのレイテンシーで用量依存的な標高を生成し、身もだえ応答の強力な抑制をもたらしました。5つのオピオイドの単調用量反応曲線の傾斜は、有意な差はありませんでした。髄腔内注射後のホットプレートED50に関しては、効力の順序は次のとおりでした：ロフェンタニル（210）、スフェンタニル（29）、フェンタニル（3）、モルヒネ（1）、およびアルフェンタニル（1）。テールフリックでは、同等の結果が観察されました。アクション期間は用量に比例していた。しかし、同等の大きさの阻害を生成した用量では、作用期間は、フェンタニルよりも大きいスフェンタニルよりも大きいモルヒネよりもロフェンタニルでした。体系的に投与されたナロキソン（0.03-1 mg/kg、SC）は、髄腔内モルヒネ、フェンタニル、アルフェンタニル、およびスフェンタニルの抗侵害受容効果の用量依存性拮抗作用をもたらしました。対照的に、髄腔内ロフェンタニルは、ナロキソンによる拮抗作用に非常に耐性がありました。CATSでは、皮膚内モルヒネ、スフェンタニル、アルフェンタニル、およびフェンタニルの後に、熱的に誘発された皮膚トゥウィッチ応答の同様の用量依存的遮断が観察されました。ラットのように、単調な用量反応曲線の勾配は差はありませんでした。等量性の髄腔内投与後の相対効力と作用期間は、げっ歯類で観察されたものと類似していた。これらの結果は、スフェンタニル、アルフェンタニル、およびフェンタニルが、モルヒネが作用する部位の特性に匹敵する特性を持つ脊髄部位でin vivoで鎮痛効果を発揮することを示唆しています。ラットのカタレプシーを除き、投与された薬物のED50用量では、主要な行動機能障害は認められませんでした。カテーテルの配置に続発する炎症反応を除けば、急性または慢性投与されたアルフェンタニルとスフェンタニルの急性または慢性投与の異常な形態学的効果は見られませんでした。

In rats, intrathecal alfentanil, lofentanil, sufentanil, fentanyl, and morphine produced dose-dependent elevations in the hot-plate and tail-flick latencies and a powerful suppression of the writhing response. The slopes of the monotonic dose-response curves for the five opioids did not differ significantly. In terms of the hot-plate ED50 after intrathecal injection, the order of potency was as follows: lofentanil (210), sufentanil (29), fentanyl (3), morphine (1), and alfentanil (1). Comparable results were observed in the tail flick. The duration of action was proportional to dose. However, at doses that produced an equal magnitude of inhibition, the duration of action was lofentanil greater than morphine greater than sufentanil greater than alfentanil greater than or equal to fentanyl. Systemically administered naloxone (0.03-1 mg/kg, sc) resulted in dose-dependent antagonism of the antinociceptive effect of intrathecal morphine, fentanyl, alfentanil, and sufentanil. In contrast, intrathecal lofentanil was extremely resistant to antagonism by naloxone. In cats, similar dose-dependent blockade of the thermally evoked skin-twitch response was observed after intrathecal morphine, sufentanil, alfentanil, and fentanyl. As in the rat, the slope of the monotonic dose-response curves did not differ. The relative potency and duration of action after equipotent intrathecal doses were similar to those observed in the rodent. These results suggest that sufentanil, alfentanil, and fentanyl exert their analgesic effects in vivo at a spinal cord site that has properties comparable to those of the site acted upon by morphine. Except for catalepsy in rats, no major behavioral dysfunctions were noted at the ED50 dose of any of the drugs administered. No abnormal morphologic effects of acutely or chronically administered alfentanil and sufentanil were seen, aside from an inflammatory reaction secondary to catheter placement.