ケトン体代謝の速度制限酵素としての癌の病因におけるOxCT1の役割

癌細胞は、維持と繁殖をサポートするために代謝を再プログラムするために十分に記録されています。3-オキソシドCOA-トランスフェラーゼ1（OXCT1）は、ケトリシスの最初と速度決定ステップを触媒するケトン体代謝の重要な酵素です。OxCT1の産物はアセチルCoAに変換され、最終的に酸化とATP産生のためにトリカーボン酸サイクルに供給されます。しかし、今その規制についてはほとんど知られていない。最近、いくつかの研究では、OXCT1が癌細胞の腫瘍形成とシグナル伝達に関与していることが示唆されました。さらに、私たちの最近の研究は、癌細胞のさまざまなカテゴリーにおけるOXCT1発現の顕著な上昇が示されたことが示されました。ここでは、OXCT1の代謝機能と、悪性の生物学的特徴をサポートする驚くべき役割をレビューします。また、OXCT1の腫瘍促進効果の原因となるメカニズムを調査するための最近の取り組みをレビューし、癌療法の新しい治療標的を提案します。

Cancer cells are well documented to reprogram their metabolism in order to support the maintenance and reproduction. 3-oxoacid CoA-transferase 1 (OXCT1) is a key enzyme in ketone body metabolism that catalyzes the first and rate-determining step of ketolysis. The product of OXCT1 converts to acetyl-CoA and finally fed into the tricarboxylic acid cycle for oxidation and ATP production. However, little is known of its regulation right now. Recently, some studies suggested that OXCT1 participates in tumorigenesis and signaling in cancer cells. Furthermore, our recent work showed that a marked elevation of OXCT1 expression in different categories of cancer cells. Here we review the metabolic functions of OXCT1 and its surprising roles in supporting the biological hallmarks of malignancy. We also review recent efforts in exploring the mechanism responsible for the tumor promoting effect of OXCT1 and suggest a novel therapeutic target for cancer therapy.