IL-2受容体共通γ鎖の非存在下で発生する自然IFN-γ産生細胞

IFN-γは、T細胞、NK細胞、および他のグループ1の自然リンパ細胞の特定のサブセットなどのリンパ細胞によって主に産生されることが知られています。この研究では、IFN-γレポーターマウスモデルを使用して、このサイトカインを分泌できる追加の細胞を検索しました。THY1.2の発現とリンパ球、骨髄、およびNK系統マーカーの欠如を特徴とする造血由来の非従来型IFN-γ産生細胞の新規でまれな集団を特定しました。この集団によるIFN-γの発現は、肝臓で高く、脾臓では低かった。さらに、これらの細胞は、Rag2と一般的なγ鎖（γc）遺伝子の両方を欠くマウス（Rag2 - / - γc - / - ）に存在し、その生来の性質とγcサイトカインの独立性を示しています。Rag2 - / - γc - / - マウスはRag2 - / - マウスと同じようにマイコバクテリウムAviumに耐性がありますが、IFN-γを欠くRag2 - / - マウスはRag2 - / - またはRag2 - / - γc - / - よりも影響を受けやすいですこれらの系統陰性CD45+/THY1.2+細胞は、感染したRAG2 - / - γc - / - 動物の肝臓の菌菌誘発性肉芽腫構造内に見られ、誘導性のないノーシンターゼを発現するマクロファージに隣接しており、潜在的な保護的役割を示唆するマクロファージに隣接しています。これらのIFN-γ産生細胞。したがって、感染したRAG2 - / - γc - / - 動物へのTHY1.2特異的MAB投与は、肝臓のAvium成長を増加させました。全体として、我々の結果は、肝臓に存在するTHY1.2+非NKの自然様細胞の集団がIFN-γを発現し、免疫不全マウスにおけるM. avium感染に対する保護を付与できることを示しています。

IFN-γ is known to be predominantly produced by lymphoid cells such as certain subsets of T cells, NK cells, and other group 1 innate lymphoid cells. In this study, we used IFN-γ reporter mouse models to search for additional cells capable of secreting this cytokine. We identified a novel and rare population of nonconventional IFN-γ-producing cells of hematopoietic origin that were characterized by the expression of Thy1.2 and the lack of lymphoid, myeloid, and NK lineage markers. The expression of IFN-γ by this population was higher in the liver and lower in the spleen. Furthermore, these cells were present in mice lacking both the Rag2 and the common γ-chain (γc) genes (Rag2-/-γc-/-), indicating their innate nature and their γc cytokine independence. Rag2-/-γc-/- mice are as resistant to Mycobacterium avium as Rag2-/- mice, whereas Rag2-/- mice lacking IFN-γ are more susceptible than either Rag2-/- or Rag2-/-γc-/- These lineage-negative CD45+/Thy1.2+ cells are found within the mycobacterially induced granulomatous structure in the livers of infected Rag2-/-γc-/- animals and are adjacent to macrophages that expressed inducible NO synthase, suggesting a potential protective role for these IFN-γ-producing cells. Accordingly, Thy1.2-specific mAb administration to infected Rag2-/-γc-/- animals increased M. avium growth in the liver. Overall, our results demonstrate that a population of Thy1.2+ non-NK innate-like cells present in the liver expresses IFN-γ and can confer protection against M. avium infection in immunocompromised mice.