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in vitroデータは、腎臓近位尿細管（PT）尿毒症毒素と溶質のトランスポーター（例：インドキシル硫酸、P-クレソール硫酸、キヌレニン、クレアチニン、尿酸塩）が、有機アニオントランスポーター（OAT）ファミリーの2つの「薬物」トランスポーターを含むことを示しています。：OAT1（SLC22A6、元々NKT）およびOAT3（SLC22A8）。ここでは、OAT1KOおよびOAT3KOからの新しいメタボロミクスデータと以前のメタボロミクスデータと、「化学ダブル」ノックアウト（OAT3KOとプロベネシド）から新しく入手したメタボロミクスデータを調べました。これは、尿毒症の溶質の調節におけるOAT1とOAT3のin vivoの役割の写真を示し、これらの「薬物」トランスポーターの中心性を独立して相乗的に尿毒症の代謝を調節することをサポートします。腸内ミクロビオーム（CMPF、フェニル硫酸、インドール-3-酢酸）に由来するものを含む、35を超える尿毒症毒素および溶質の取り扱いにおいて、OAT1および/またはOAT3のin vivoの役割を実証します。トリメチルアミン-N-酸化物（TMAO）が直接輸送されるかどうかは明らかではありませんが、OAT3KOは慢性腎疾患（CKD）の心血管罹患率に関連するTMAOの血漿レベルを上昇させていました。リモートセンシングとシグナル伝達（RSS）仮説で説明されているように、これらの分子の多くは、尿素血症が少なくとも部分的にはRSSの障害であることを示唆しています。
in vitroデータは、腎臓近位尿細管（PT）尿毒症毒素と溶質のトランスポーター（例：インドキシル硫酸、P-クレソール硫酸、キヌレニン、クレアチニン、尿酸塩）が、有機アニオントランスポーター（OAT）ファミリーの2つの「薬物」トランスポーターを含むことを示しています。：OAT1（SLC22A6、元々NKT）およびOAT3（SLC22A8）。ここでは、OAT1KOおよびOAT3KOからの新しいメタボロミクスデータと以前のメタボロミクスデータと、「化学ダブル」ノックアウト（OAT3KOとプロベネシド）から新しく入手したメタボロミクスデータを調べました。これは、尿毒症の溶質の調節におけるOAT1とOAT3のin vivoの役割の写真を示し、これらの「薬物」トランスポーターの中心性を独立して相乗的に尿毒症の代謝を調節することをサポートします。腸内ミクロビオーム（CMPF、フェニル硫酸、インドール-3-酢酸）に由来するものを含む、35を超える尿毒症毒素および溶質の取り扱いにおいて、OAT1および/またはOAT3のin vivoの役割を実証します。トリメチルアミン-N-酸化物（TMAO）が直接輸送されるかどうかは明らかではありませんが、OAT3KOは慢性腎疾患（CKD）の心血管罹患率に関連するTMAOの血漿レベルを上昇させていました。リモートセンシングとシグナル伝達（RSS）仮説で説明されているように、これらの分子の多くは、尿素血症が少なくとも部分的にはRSSの障害であることを示唆しています。
In vitro data indicates that the kidney proximal tubule (PT) transporters of uremic toxins and solutes (e.g., indoxyl sulfate, p-cresol sulfate, kynurenine, creatinine, urate) include two "drug" transporters of the organic anion transporter (OAT) family: OAT1 (SLC22A6, originally NKT) and OAT3 (SLC22A8). Here, we have examined new and prior metabolomics data from the Oat1KO and Oat3KO, as well as newly obtained metabolomics data from a "chemical double" knockout (Oat3KO plus probenecid). This gives a picture of the in vivo roles of OAT1 and OAT3 in the regulation of the uremic solutes and supports the centrality of these "drug" transporters in independently and synergistically regulating uremic metabolism. We demonstrate a key in vivo role for OAT1 and/or OAT3 in the handling of over 35 uremic toxins and solutes, including those derived from the gut microbiome (e.g., CMPF, phenylsulfate, indole-3-acetic acid). Although it is not clear whether trimethylamine-N-oxide (TMAO) is directly transported, the Oat3KO had elevated plasma levels of TMAO, which is associated with cardiovascular morbidity in chronic kidney disease (CKD). As described in the Remote Sensing and Signaling (RSS) Hypothesis, many of these molecules are involved in interorgan and interorganismal communication, suggesting that uremia is, at least in part, a disorder of RSS.
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