アセチルサリチル酸は、黄色ブドウ球菌株に曝露したヒト血小板の細胞死マーカーの活性化と発現を差次的に制限します

止血機能を超えて、血小板は細菌刺激に従って炎症反応を変えます。黄色ブドウ球菌は、敗血症中の予後不良に関連する炎症の悪化と血小板減少症に関連しています。アセチルサリチル酸とスタチンは、血小板凝集を防ぎ、敗血症中の死亡率を低下させます。したがって、これらの2つの分子がin vitro血小板活性化とS. aureusに対する炎症反応を減らすことができるかどうかを評価しました。血小板は、アセチルサリチル酸またはフルバスタチンの存在下または非存在下で、黄色ブドウ球菌の臨床株にさらされました。可溶性SCD62P、SCD40リガンド、RANTES、GROαの血小板活性化、凝集、および放出を評価しました。血小板細胞死は、ミトコンドリア膜電位、ホスファチジルセリン曝露、血小板微粒子放出、カスパーゼ-3活性化を分析することにより評価されました。すべての黄色ブドウ球菌株は血小板の活性化を誘導しましたが、凝集せず、血小板数、細胞死マーカーの発現、RANTESとGROαの放出を減少させました。アセチルサリチル酸は、フルバスタチン限定された血小板活性化と炎症因子の放出を限定しており、細胞死マーカーのブドウ球菌誘発性発現から血小板を保護することにより、血小板数を回復しました。この研究は、アセチルサリチル酸が細胞死を減少させることにより血小板に対する黄色ブドウ球菌誘発効果を制限し、菌血症関連炎症への血小板寄与を減らすための新しい戦略を明らかにすることを示しています。

Beyond their hemostatic functions, platelets alter their inflammatory response according to the bacterial stimulus. Staphylococcus aureus is associated with exacerbated inflammation and thrombocytopenia, which is associated with poor prognosis during sepsis. Acetylsalicylic acid and statins prevent platelet aggregation and decrease the mortality rate during sepsis. Therefore, we assessed whether these two molecules could reduce in vitro platelet activation and the inflammatory response to S. aureus. Platelets were exposed to clinical strains of S. aureus in the presence or absence of acetylsalicylic acid or fluvastatin. Platelet activation, aggregation, and release of soluble sCD62P, sCD40 Ligand, RANTES and GROα were assessed. Platelet cell death was evaluated by analyzing the mitochondrial membrane potential, phosphatidylserine exposure, platelet microparticle release and caspase-3 activation. All S. aureus strains induced platelet activation but not aggregation and decreased the platelet count, the expression of cell death markers and the release of RANTES and GROα. Acetylsalicylic acid but not fluvastatin limited platelet activation and inflammatory factor release and restored the platelet count by protecting platelets from Staphylococcus-induced expression of cell death markers. This study demonstrates that acetylsalicylic acid limits S. aureus-induced effects on platelets by reducing cell death, revealing new strategies to reduce the platelet contribution to bacteremia-associated inflammation.