Flammer症候群の発見：歴史的および個人的な視点

このレビューでは、Flammer症候群の説明につながった臨床および基礎研究について説明しています。それは個人的な観点からナレーションされています。この研究は、緑内障患者のサブグループにおける視野の長期変動の増加を観察することによって開始されました。これらの患者は著しく冷たい手を持っていたため、末梢血流が毛細血管顕微鏡でテストされ、血管脊髄症候群（VS）が診断されました。これらの患者に関するさらなる研究により、眼の血流の自己調節が頻繁に弱くなり、硬化族血管の流れ抵抗率が増加したことが明らかになりました。彼らの網膜容器はより硬く、不規則であり、ちらつきの光にあまり反応しませんでした。全体的な調査により、低血圧、静かな心筋虚血、鼓動からビートへの変動の変化、リンパ球の遺伝子発現の変化、血漿エンドセリンレベルがわずかに増加し、全身性酸化ストレスが増加したことが示されました。兆候と症状のこの組み合わせは、対vsよりも主要な血管調節不全（PVD）という用語によってよりよく説明されました。その後の研究では、低体材指数、コア温度のわずかに上昇した寒冷四肢、長時間の睡眠の発症時間、渇きの感情の減少、臭いに対する感度の増加、特定の薬物および網膜静脈圧の増加など、PVDに頻繁に関連する追加の症状が示されました。この症候群全体をよりよく特徴付けるために、Flammer症候群（FS）という用語が導入されました。FSのほとんどの被験者は健康でした。それにもかかわらず、FSは、特に若い患者では、特定の眼疾患のリスクを高めるように見えました。これには、正常張力緑内障、前虚血視神経障害、網膜静脈閉塞、SUSAC症候群および中央漿液性絨毛網膜症が含まれます。Leberの視神経障害や網膜色素性色素などの遺伝性疾患もFSと関連しており、FS症状と歌手は、多発性硬化症または急性難聴の患者でより頻繁に発生しました。さらなる研究は、FSのより簡潔な定義、関連する疾患のリスクがある人々を認識するための正確な診断とツールにつながるはずです。これは最終的に、より効率的でよりパーソナライズされた治療につながる可能性があります。

This review describes the clinical and basic research that led to the description of Flammer syndrome. It is narrated from a personal perspective. This research was initiated by the observation of an increased long-term fluctuation of visual fields in a subgroup of glaucoma patients. As these patients had strikingly cold hands, peripheral blood flow was tested with a capillary microscopy, and vasospastic syndrome (VS) was diagnosed. Further studies on these patients revealed frequently weakened autoregulation of ocular blood flow and increased flow resistivity in retroocular vessels. Their retinal vessels were more rigid and irregular and responded less to flickering light. Holistic investigation demonstrated low blood pressure, silent myocardial ischaemia, altered beat-to-beat variation, altered gene expression in the lymphocytes, slightly increased plasma endothelin level and increased systemic oxidative stress. This combination of signs and symptoms was better described by the term primary vascular dysregulation (PVD) than by VS. Subsequent studies showed additional symptoms frequently related to PVD, such as low body mass index, cold extremities combined with slightly increased core temperature, prolonged sleep onset time, reduced feelings of thirst, increased sensitivity to smell and also for certain drugs and increased retinal venous pressure. To better characterise this entire syndrome, the term Flammer syndrome (FS) was introduced. Most subjects with FS were healthy. Nevertheless, FS seemed to increase the risk for certain eye diseases, particularly in younger patients. This included normal-tension glaucoma, anterior ischaemic optic neuropathy, retinal vein occlusions, Susac syndrome and central serous chorioretinopathy. Hereditary diseases, such as Leber's optic neuropathy or retinitis pigmentosa, were also associated with FS, and FS symptoms and sings occurred more frequent in patients with multiple sclerosis or with acute hearing loss. Further research should lead to a more concise definition of FS, a precise diagnosis and tools for recognizing people at risk for associated diseases. This may ultimately lead to more efficient and more personalised treatment.