ワクシニアウイルスとカウポックスウイルスは、インターフェロン誘発抗ウイルスタンパク質MXAの影響を受けにくい

MXAタンパク質は、I型およびIII型インターフェロンに応答して発現し、多様なRNAウイルスに対して広範な抗ウイルス活性を持つ重要な抗ウイルス因子を構成します。さらに、一部の研究では、MXA抗ウイルス活性の範囲を拡大して、Monkeypoxウイルス（MPXV）やアフリカの豚熱ウイルス（ASFV）などの特定のDNAウイルスを含めます。ただし、大規模なDNAウイルスに対するMXAの活動の幅広いプロファイルは、これまで確立されていません。ここでは、Poxviridaeファミリーに属するいくつかのよく特徴付けられたDNAウイルスがヒトMXAに敏感であるかどうかを調査しました。阻害レベルにMXAを誘導的に発現できる細胞株は、抗ワクチニアウイルス（VACV）ウイルス活性を示さず、ウイルスの感受性の欠如、またはMXA阻害に対抗できるウイルス因子の存在のいずれかを示しています。MXAに対するVACV耐性がウイルスにエンコードされた抗MXA活性によるものであるかどうかを判断するために、VACVおよびMXA感受性の小胞口炎ウイルス（VSV）の共感染を行い、VACVがトランスのMXA阻害からVSVを保護しないことを示しました。これらの結果は、いくつかのVACV株と2つのCPXV株に拡張されたため、これらのオルソポックスウイルスがMXAの作用をブロックしないことを確認しました。全体として、これらの結果は、MXA抗ウイルス活性に対するPoxviridaeの感受性の欠如を示しています。

MxA protein is expressed in response to type I and type III Interferon and constitute an important antiviral factor with broad antiviral activity to diverse RNA viruses. In addition, some studies expand the range of MxA antiviral activity to include particular DNA viruses like Monkeypox virus (MPXV) and African Swine Fever virus (ASFV). However, a broad profile of activity of MxA to large DNA viruses has not been established to date. Here, we investigated if some well characterized DNA viruses belonging to the Poxviridae family are sensitive to human MxA. A cell line inducibly expressing MxA to inhibitory levels showed no anti-Vaccinia virus (VACV) virus activity, indicating either lack of susceptibility of the virus, or the existence of viral factors capable of counteracting MxA inhibition. To determine if VACV resistance to MxA was due to a virus-encoded anti-MxA activity, we performed coinfections of VACV and the MxA-sensitive Vesicular Stomatitis virus (VSV), and show that VACV does not protect VSV from MxA inhibition in trans. Those results were extended to several VACV strains and two CPXV strains, thus confirming that those Orthopoxviruses do not block MxA action. Overall, these results point to a lack of susceptibility of the Poxviridae to MxA antiviral activity.