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背景と目的：HBEAG陰性慢性B型肝炎（CHB）患者におけるインターフェロン（IFN）応答の堅牢なベースライン予測因子は現在利用できません。最近説明されたRS368234815 TT/ΔGジヌクレオチドおよびRS117648444非同義P70S多型IFNラムダ4（IFNL4）遺伝子は、C肝炎症性患者（HCV）患者のIFNに対する反応と強く関連しています。ここでは、IFNL4 RS368234815およびRS117648444の多型がCHB患者のIFN誘発HBSAGクリアランスを予測するかどうかを評価しました。 方法：IFNで治療された126 HBEAG陰性CHB患者から収集されたゲノムDNAでIFNL4遺伝子をシーケンスし、11年の中央値（1〜23）年間フォローアップしました。 結果：RS368234815 TT/TT遺伝子型の62のキャリアにおけるHBSAG損失の15年の累積確率は、IFNλ4タンパク質産生を廃止する19人の患者のそれに匹敵し、rs1176484444 tアレルを運んでいる19人の患者の患者に匹敵しました。タンパク質（39％対42％、p = .827）。対照的に、これらの81人の患者は、IFNλ4を産生していないか、IFNλ4-S70障害を生成しない患者は、完全に機能的なIFNλ4-P70のみをエンコードすると予測された45人の被験者（42％対42％対）と比較して、HBSAG損失の15年の確率が有意に高いとしました。11％p = .003）。多変量解析では、RS368234815とRS1176484444の遺伝子型の組み合わせは、HBSAGクリアランスを強く予測しました（HR 5.90、95％CI 1.70-20.9、P = .006）とともに前処理血清HBV DNAレベル（HR 0.57、95％CI 0.39-0.83、P= .003）。 結論：IFNL4 RS368234815およびRS117648444機能バリアントは、HBEAG陰性CHB患者におけるIFN応答の前処理の組み合わせの予測因子として調査する価値があります。
背景と目的：HBEAG陰性慢性B型肝炎（CHB）患者におけるインターフェロン（IFN）応答の堅牢なベースライン予測因子は現在利用できません。最近説明されたRS368234815 TT/ΔGジヌクレオチドおよびRS117648444非同義P70S多型IFNラムダ4（IFNL4）遺伝子は、C肝炎症性患者（HCV）患者のIFNに対する反応と強く関連しています。ここでは、IFNL4 RS368234815およびRS117648444の多型がCHB患者のIFN誘発HBSAGクリアランスを予測するかどうかを評価しました。 方法：IFNで治療された126 HBEAG陰性CHB患者から収集されたゲノムDNAでIFNL4遺伝子をシーケンスし、11年の中央値（1〜23）年間フォローアップしました。 結果：RS368234815 TT/TT遺伝子型の62のキャリアにおけるHBSAG損失の15年の累積確率は、IFNλ4タンパク質産生を廃止する19人の患者のそれに匹敵し、rs1176484444 tアレルを運んでいる19人の患者の患者に匹敵しました。タンパク質（39％対42％、p = .827）。対照的に、これらの81人の患者は、IFNλ4を産生していないか、IFNλ4-S70障害を生成しない患者は、完全に機能的なIFNλ4-P70のみをエンコードすると予測された45人の被験者（42％対42％対）と比較して、HBSAG損失の15年の確率が有意に高いとしました。11％p = .003）。多変量解析では、RS368234815とRS1176484444の遺伝子型の組み合わせは、HBSAGクリアランスを強く予測しました（HR 5.90、95％CI 1.70-20.9、P = .006）とともに前処理血清HBV DNAレベル（HR 0.57、95％CI 0.39-0.83、P= .003）。 結論：IFNL4 RS368234815およびRS117648444機能バリアントは、HBEAG陰性CHB患者におけるIFN応答の前処理の組み合わせの予測因子として調査する価値があります。
BACKGROUND & AIM: Robust baseline predictors of interferon (IFN) response in HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB) patients are not currently available. The recently described rs368234815 TT/ΔG dinucleotide and rs117648444 nonsynonymous P70S polymorphisms in IFN lambda 4 (IFNL4) gene, which are strongly associated with response to IFN in hepatitis C virus (HCV) infection, could be also useful in IFN-treated CHB patients. Here we assessed whether IFNL4 rs368234815 and rs117648444 polymorphisms predict IFN-induced HBsAg clearance in CHB patients. METHODS: We sequenced the IFNL4 gene on genomic DNA collected from 126 HBeAg-negative CHB patients treated with IFN and followed up for a median of 11 (1-23) years. RESULTS: The 15-year cumulative probability of HBsAg loss in the 62 carriers of the rs368234815 TT/TT genotype, which abolishes the IFNλ4 protein production, was comparable to that of 19 patients carrying the rs117648444 T allele predicted to produce an impaired IFNλ4-S70 protein (39% vs 42%, P = .827). In contrast, these 81 patients, either not producing IFNλ4 or producing an impaired IFNλ4-S70 protein, had a significantly higher 15-year probability of HBsAg loss compared to the 45 subjects predicted to encode only the fully functional IFNλ4-P70 (42% vs 11% P = .003). At multivariate analysis, combination of the rs368234815 and rs117648444 genotypes strongly predicted HBsAg clearance (HR 5.90, 95% CI 1.70-20.9, P = .006) together with pretreatment serum HBV DNA levels (HR 0.57, 95% CI 0.39-0.83, P = .003). CONCLUSION: IFNL4 rs368234815 and rs117648444 functional variants are worth to be investigated as pretreatment combined predictors of IFN response in HBeAg-negative CHB patients.
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