α-およびβ-アサロンの薬理学と毒物学：前臨床証拠のレビュー

背景：アサロンは最も研究されている植物化学物質の1つであり、主にアコロス種とガッタリア・ガウメリ・グリーンマンに存在しています。前臨床研究では、α-アサロンとβ-アサロンの両方が多数の薬理学的活性があると報告されており、同時に、多くの研究がα-およびβアサロンの毒性も明らかにしています。 目的：この包括的なレビューの目的は、in vitroおよびin vivoモデルを使用して、αおよびβ-アサロンについて報告された薬物動態、薬理学的、および毒物学的研究に関連する情報を編集および分析することです。さらに、α-およびβ-アサロンの生物学的活性に関与する分子標的とメカニズムが議論されました。 方法：PubMed、Sciencedirect、Google Scholarを含むデータベースが検索され、1960年から2017年1月までの文献は、α-アサロン、β-アサロン、薬物動態、毒性学、薬理活性（うつ病、不安など）などのキーワードを使用して検索されました。 結果：文献検索から得られたデータに基づいて、α-およびβ-アサロンの薬物動態研究により、げっ歯類での経口生物学的利用能は短い血漿半減期で貧弱であることが明らかになりました。さらに、α-およびβ-アサロンの代謝は、主にシトクロム-P450経路を介して発生します。さらに、α-アサロンと/またはβ-アサロンの両方は、抗うつ薬、抗アンキシ、抗アルツハイマー病、抗パルキンソン、抗てんかん、抗癌、抗肥大化、抗炎症、抗吸虫性、抗炎症性、抗炎症性、放射線活動を通じて分子型分子活動などの幅広い薬理学的活性を持っています。ターゲット。重要なことに、毒物学的研究により、α-アサロンとβ-アサロンの両方が肝腫を引き起こし、変異原性、遺伝毒性、催奇形性を持つ可能性があることが明らかになりました。 結論：うつ病、不安、パーキンソン病、精神病、薬物依存、痛み、炎症、胆汁うっこ、血栓症に対するα-アサロンの薬理学的特性を確認するには、一緒になって、さらなる前臨床研究が必要です。その上、β-アサロンの抗癌効果は、in vivoモデルを使用して、さまざまなタイプの癌でさらに研究する必要があります。さらに、α-およびβ-アサロンの毒性を確認するには、さらなる用量依存性のin vivo研究が必要です。全体として、この広範なレビューは、αおよびβ-アサロンの前臨床薬理学的および毒物学的活性に関する詳細な情報を提供し、これは、αおよびβ-アサロンを使用したさらなる前臨床研究を実施したい研究者にとって非常に役立つ可能性があります。

BACKGROUND: Asarone is one of the most researched phytochemicals and is mainly present in the Acorus species and Guatteria gaumeri Greenman. In preclinical studies, both α- and β-asarone have been reported to have numerous pharmacological activities and at the same time, many studies have also revealed the toxicity of α- and β-asarone. PURPOSE: The purpose of this comprehensive review is to compile and analyze the information related to the pharmacokinetic, pharmacological, and toxicological studies reported on α- and β-asarone using preclinical in vitro and in vivo models. Besides, the molecular targets and mechanism(s) involved in the biological activities of α- and β-asarone were discussed. METHODS: Databases including PubMed, ScienceDirect and Google scholar were searched and the literature from the year 1960 to January 2017 was retrieved using keywords such as α-asarone, β-asarone, pharmacokinetics, toxicology, pharmacological activities (e.g. depression, anxiety). RESULTS: Based on the data obtained from the literature search, the pharmacokinetic studies of α- and β-asarone revealed that their oral bioavailability in rodents is poor with a short plasma half-life. Moreover, the metabolism of α- and β-asarone occurs mainly through cytochrome-P450 pathways. Besides, both α- and/or β-asarone possess a wide range of pharmacological activities such as antidepressant, antianxiety, anti-Alzheimer's, anti-Parkinson's, antiepileptic, anticancer, antihyperlipidemic, antithrombotic, anticholestatic and radioprotective activities through its interaction with multiple molecular targets. Importantly, the toxicological studies revealed that both α- and β-asarone can cause hepatomas and might possess mutagenicity, genotoxicity, and teratogenicity. CONCLUSIONS: Taken together, further preclinical studies are required to confirm the pharmacological properties of α-asarone against depression, anxiety, Parkinson's disease, psychosis, drug dependence, pain, inflammation, cholestasis and thrombosis. Besides, the anticancer effect of β-asarone should be further studied in different types of cancers using in vivo models. Moreover, further dose-dependent in vivo studies are required to confirm the toxicity of α- and β-asarone. Overall, this extensive review provides a detailed information on the preclinical pharmacological and toxicological activities of α-and β-asarone and this could be very useful for researchers who wish to conduct further preclinical studies using α- and β-asarone.