タイプI成形ガラス容器の化学耐久性に対する複合剤とpHの影響

ガラス表面の化学耐久性に影響を与える要因の中で、水溶液に存在するpHと複合剤が主な役割を担っています。ガラス表面攻撃は、医薬品の準備にガラス粒子の外観を引き起こす剥離問題にも関連している可能性があります。ガラス容器の剥離傾向といくつかの制御ガイドラインをチェックするいくつかの方法が提案されています。本研究では、ホウケイ酸ガラス化学耐久性にpHを備えたいくつかの複合剤間の相乗効果の可能性を強調しています。腎溶解攻撃は、ヨーロッパの薬局方または米国の薬局方に従ってオートクレーブした少量23 mLタイプIガラス容器で121°で1時間実行されました。C、時間、温度、および不利な表面/体積比のために化学攻撃を強化するため。0.048 mまたは0.024 m（m/l）の酸クエン酸、グルタリック、酢酸、EDTA（エチレンジアミン膜脳酢酸）の溶液と、比較のために水とリン酸ナトリウムとともに、試験に使用されました。PHは、固定値5.5、6.6、7、7.4、8、および9で±0.05単位をlioH希釈溶液によって調整しました。なぜなら、シリコンが元のガラスネットワークであるため、攻撃ソリューションへのシリコンリリースが選択されたためガラス表面攻撃と誘導結合プラズマ原子発光分光光度測定によって分析されます。この作業は、成形ガラス、ソーダライムタイプIIガラス、チューブボロケイ酸ガラスバイアルの最悪の攻撃条件でのシリコン放出の分析によって完了しました。走査型電子顕微鏡による表面分析が最終的に実行され、クエン酸による最悪の化学攻撃条件の後に表面状態をチェックしました。lay要約：ガラスは、すべての包装材料と同様に、主に基本的なpH溶液で使用制限を持つことができます。バイアル（剥離）に現れるガラス表面分解粒子の問題は、近年、多くの医薬品のリコールを余儀なくされています。そのような状況を防ぐために、医薬品およびバイオ医薬品メーカーは、主に注射剤の場合に表面ガラス腐食を加速する理由を理解する必要があります。これらの成分は、ガラス腐食を劇的に増加させ、問題を引き起こす可能性のあるアルカリ性媒体に溶解することがあります。このアクションは時間と温度によって強く影響を受けるため、フレーキングは長い保管時間の後にのみ目に見えるようになる場合があります。この調査の目的は、pHを変化させることにより、異なる複合剤を含むテストソリューションと接触しているときに、時間と温度の制御された条件中に、ホウケイ酸ガラスの化学耐久性を検証することです。抽出物溶液中のSi濃度は、室温、クエン酸エチレンジアミン科学酸（EDTA）、リン酸塩、および室温で約5年間の接触をシミュレートする1​​21°Cで1時間、一定のオートクレーブ条件でのガラス溶解の指標として採用されます。グルタレート0.048 mまたは0.024 mの溶液は、pHを5.5から9.0に増加させると使用されました。異なるガラス組成物の2つのホウケイ酸チューブガラスバイアルの化学耐久性を、クエン酸による最悪の攻撃条件で成形されたものと比較しました。タイプIの成形およびチューブ容器のこの研究で剥離の問題が発生していない場合でも、開発された結論は、プロセスのガラス剥離リスクを防ぐための有用な情報を医薬品メーカーに提供することができます。

Among the factors that affect the glass surface chemical durability, pH and complexing agents present in aqueous solution have the main role. Glass surface attack can be also related to the delamination issue causing glass particles' appearance in the pharmaceutical preparation. A few methods to check for glass containers delamination propensity and some control guidelines have been proposed. The present study emphasizes the possible synergy between a few complexing agents with pH on borosilicate glass chemical durability.Hydrolytic attack was performed in small-volume 23 mL type I glass containers autoclaved according to the European Pharmacopoeia or United States Pharmacopeia for 1 h at 121 °C, in order to enhance the chemical attack due to time, temperature, and the unfavorable surface/volume ratio. Solutions of 0.048 M or 0.024 M (M/L) of the acids citric, glutaric, acetic, EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), together with sodium phosphate with water for comparison, were used for the trials. The pH was adjusted ±0.05 units at fixed values 5.5, 6.6, 7, 7.4, 8, and 9 by LiOH diluted solution.Because silicon is the main glass network former, silicon release into the attack solutions was chosen as the main index of the glass surface attack and analysed by inductively coupled plasma atomic emission spectrophotometry. The work was completed by the analysis of the silicon release in the worst attack conditions of molded glass, soda lime type II glass, and tubing borosilicate glass vials to compare different glass compositions and forming technologies. Surface analysis by scanning electron microscopy was finally performed to check for the surface status after the worst chemical attack condition by citric acid.LAY ABSTRACT: Glass, like every packaging material, can have some usage limits, mainly in basic pH solutions. The issue of glass surface degradation particles that appear in vials (delamination) has forced a number of drug product recalls in recent years. To prevent such situations, pharmaceutical and biopharmaceutical manufacturers need to understand the reasons for accelerate surface glass corrosion mainly in the case of injectables.Some drugs can contain active components with known ability to corrode glass silica networks. Sometimes these ingredients are dissolved in an alkaline medium that dramatically increases the glass corrosion and potentially causes the issue. As this action is strongly affected by time and temperature, flaking may become visible only after a long storage time. The purpose of this investigation is to verify the borosilicate glass chemical durability during controlled conditions of time and temperature when in contact with testing solutions containing different complexing agents by varying the pH. Si concentration in the extract solution is taken as an index of glass dissolution during constant autoclaving conditions for 1 h at 121 °C, which simulates approximately five years of contact at room temperature.Acetate, citrate, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), phosphate, and glutarate 0.048 M or 0.024 M solutions were used at increasing pH from 5.5 to 9.0. The chemical durability of two borosilicate tubing glass vials of different glass compositions were compared with the molded one in the worst attack conditions by citric acid. Even if no delamination issue has been experienced by this study in type I molded and tubing containers, the conclusions developed can provide pharmaceutical manufacturers with useful information to prevent glass delamination risk in their processes.