メフェドロン類似体および関連する新しい精神活性物質の薬理学的プロファイル

背景：メフェドロンは合成カチノンであり、最も人気のあるレクリエーションで使用されている新しい精神活性物質の1つです。本研究の目的は、メフェドロンと関連する新たに出現したデザイナー刺激剤の新規類似体のin vitro薬理学を特徴付けることでした。 方法：輸送体トランスフェクトされたヒト胚腎293細胞におけるノルエピネフリン、ドーパミン、およびセロトニン輸送体阻害能とモノアミン放出を決定しました。また、モノアミン受容体と輸送体の結合親和性を評価しました。 結果：メフェドロン類似体は、ノルエピネフリン輸送体を強力に阻害し、3-メチルメスカチノン（3-MMC）を除き、ドーパミン輸送体よりもセロトニン輸送体をより強力に阻害しました。古典的なアンフェタミンと同様に、メフェドロン類似体は基質型モノアミン放出者でした。5-（2-アミノプロピル）インドール（5-IT）は、非常に強力なモノアミン輸送体阻害剤であり、ドーパミンとセロトニンの放出者でした。アンフェタミンとは異なり、ドーパミン輸送体よりもセロトニン輸送体をより強力に阻害し、3つのモノアミンすべての4-メチランフェタミン（4-MA）を媒介し、セロトニン輸送体をより強力に阻害しました。N-メチル-2-アミノインドン（N-メチル-2-AI）は選択的なノルエピネフリン輸送剤阻害剤およびノルエピネフリン放出剤でしたが、5-メトキシ-6-メチル-2-アミノインドン（MMAI）は選択的セロトニントランスポーター阻害およびセロトニンの放出液剤であり、リリースエレエルエレ酸セロトニンでした。。すべての薬物はモノアミン受容体と相互作用しました。 結論：セロトニン対ドーパミン輸送体に対する主な作用は、ジメチルメスカチノン、4-MA、およびMMAIが3,4-メチレンジオキシメタンフェタミンと同様の因子形成効果を引き起こすことを示唆していますが、3-MMC、5-IT、およびN-メチル-2-AAは持っていることを示唆しています。アンフェタミンのようなより刺激剤タイプの特性。メフェドロンとの薬理学的および構造的な類似性のため、これらの類似体で同様の健康リスクが予想されます。この記事は、「デザイナードラッグとリーガルハイ」というタイトルの特別号の一部です。

BACKGROUND: Mephedrone is a synthetic cathinone and one of the most popular recreationally used new psychoactive substances. The aim of the present study was to characterize the in vitro pharmacology of novel analogs of mephedrone and related newly emerged designer stimulants. METHODS: We determined norepinephrine, dopamine, and serotonin transporter inhibition potencies and monoamine release in transporter-transfected human embryonic kidney 293 cells. We also assessed monoamine receptor and transporter binding affinities. RESULTS: Mephedrone analogs potently inhibited the norepinephrine transporter and, with the exception of 3-methylmethcathinone (3-MMC), inhibited the serotonin transporter more potently than the dopamine transporter. Similar to classic amphetamines, mephedrone analogs were substrate-type monoamine releasers. 5-(2-Aminopropyl)indole (5-IT) was a highly potent monoamine transporter inhibitor and a releaser of dopamine and serotonin. 4-Methylamphetamine (4-MA) mediated efflux of all three monoamines and inhibited the serotonin transporter more potently than the dopamine transporter, unlike amphetamine. N-methyl-2-aminoindane (N-methyl-2-AI) was a selective norepinephrine transporter inhibitor and norepinephrine releaser, whereas 5-methoxy-6-methyl-2-aminoindane (MMAI) was a selective serotonin transporter inhibitor and serotonin releaser. All of the drugs interacted with monoamine receptors. CONCLUSION: The predominant actions on serotonin vs. dopamine transporters suggest that dimethylmethcathinones, 4-MA, and MMAI cause entactogenic effects similar to 3,4-methylenedioxymethamphetamine, whereas 3-MMC, 5-IT, and N-methyl-2-AI have more stimulant-type properties like amphetamine. Because of pharmacological and structural similarity to mephedrone, similar health risks can be expected for these analogs. This article is part of the Special Issue entitled 'Designer Drugs and Legal Highs.'