胃不全麻痺の症状を伴う糖尿病患者におけるレラモレリンの有効性と安全性：無作為化されたプラセボ対照研究

背景と目的：胃不全麻痺は、治療選択肢がほとんどない糖尿病の合併症です。レラモレリン（RM-131とも呼ばれます）は、グレリンの選択的で成績アゴニストです。中等度から重度の胃不全麻痺症状（DG）を有する糖尿病患者の12週間の第2Bの第2B研究で、症状と胃空中化（GE）に対するレラモレリンの有効性を評価することを目指しました。 方法：DGの393人の患者（男性37.7％、1型糖尿病で9.9％、年齢の中央値、58.2歳[範囲20-76]、体重指数の中央値、31.4 kg/m2 [範囲、18.2-60.1]; HBA1Cレベル、7.6％、[範囲、5.2-11.0]）。すべての参加者は、79分以上の13CスピルリナGEブレステストT1/2値（通常の90％ILE、85.75分、最近の嘔吐、およびガストロポレーシスの基本症状指数2.6または2.6または2.6またはもっと。患者は、2週間、プラセボ（n = 104）またはレラモレリン（10μg[n = 98]、30μg[n = 109]、または100μg[n = 82]を投与されたグループにランダムに割り当てられました。 - 週、単一盲検、プラセボ慣らしの期間。患者が報告した結果は、患者が0〜10スケールで嘔吐頻度と症状のスコア（吐き気、腹痛、食後の膨満感、膨張）を記録したDG症状の重症度の毎日のeダイアリーから決定されました。エンドポイントは、嘔吐頻度、複合DG症状の重症度スコア、GE、および安全性のベースラインから変化しました。繰り返し測定を使用して、ベースラインとベースラインごとの相互作用値を共変量として使用して、縦方向の混合効果モデル分析を実行しました。 結果：レラモレリンを投与された患者は、ベースラインと比較して嘔吐頻度が75％減少しましたが、この違いはプラセボ群と比較して有意ではありませんでした。DGの4つの症状はすべて、プラセボ群と比較して、3つのレラモレリン用量群すべてで12週間の研究期間中に大幅に減少しました（12週間にわたる縦断分析に基づいてすべてp <.05）。レラモレリンは、プラセボと比較してベースラインからGEを有意に加速しました（12％、10μgグループではp <.05および30μgグループ、100μgグループでp = .051）。血糖コントロールの用量関連の悪化は、レラモレリンを投与された患者の14.5％で認められました。いくつかはインスリンまたは他の糖尿病薬の用量調整を必要としました。 結論：中程度から重度のDGの患者の第2Bランダム化試験では、リラモレリンはプラセボと比較してDGのコア症状と全体的な複合スコアを有意に減少させ、一般的に安全で忍容性がありました。ClinicalTrials.gov識別子：NCT02357420。

BACKGROUND & AIMS: Gastroparesis is a complication of diabetes with few treatment options. Relamorelin (also referred to as RM-131) is a selective, prokinetic agonist of ghrelin. We aimed to evaluate the efficacy of relamorelin on symptoms and gastric emptying (GE) in a 12-week, phase 2B study of diabetic patients with moderate to severe gastroparesis symptoms (DG). METHODS: We performed a study of 393 patients with DG (37.7% male; 9.9% with type 1 diabetes; median age, 58.2 years [range 20-76]; median body mass index, 31.4 kg/m2 [range, 18.2-60.1]; HbA1c level, 7.6%, [range, 5.2-11.0]). All participants had 13C-spirulina GE breath test T1/2 values of 79 minutes or more (with 89.8% delayed relative to 90th %ile of normal, 85.75 minutes), recent vomiting, and gastroparesis cardinal symptom index-daily diary scores of 2.6 or more. Patients were randomly assigned to groups given placebo (n=104) or relamorelin (10 μg [n=98], 30 μg [n=109], or 100 μg [n=82] twice daily) for 12 weeks, following a 2-week, single-blind, placebo run-in period. Patient-reported outcomes were determined from DG Symptom Severity daily e-diaries, in which patients recorded vomiting frequency and symptom scores (nausea, abdominal pain, postprandial fullness, and bloating) on a 0-10 scale. Endpoints were change from baseline in vomiting frequency, composite DG Symptom Severity score, GE, and safety. We performed longitudinal, mixed-effects model analysis using repeated measures, with baseline and baseline-by-week interaction values as covariates. RESULTS: Patients given relamorelin had a 75% reduction in vomiting frequency compared with baseline, but this difference was not significant compared with the placebo group. All 4 symptoms of DG (composite or individual symptoms) were significantly reduced over the 12-week study period in all 3 relamorelin dose groups compared with the placebo group (all P < .05, based on longitudinal analysis over 12 weeks). Relamorelin significantly accelerated GE from baseline compared with placebo (by 12%, P < .05 for the 10 μg and 30 μg groups; P = .051 for the 100 μg group). Dose-related worsening of glycemic control was noted in 14.5% of patients who received relamorelin; some required insulin or other diabetes drug dosage adjustments. CONCLUSIONS: In a phase 2B randomized trial of patients with moderate to severe DG, relamorelin significantly reduced core symptoms of DG and overall composite score compared with placebo, accelerated GE, and was generally safe and well tolerated. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02357420.