肝臓肝硬変の治療における分岐鎖アミノ酸補給：カタロシスとアンモニア形成に対する有害な影響を減衰させる方法に関する最新の見解

分岐鎖アミノ酸（BCAA;バリン、ロイシン、およびイソロイシン）の補充は、これらの患者の血漿中のBCAAのレベルが低下したため、肝臓肝硬変の患者によく見られます。これは、肝性脳症および悪性症の病因に役割を果たします。BCAAのユニークな薬理学的特性は、この集団の補給として使用する要因でもあります。本記事では、BCAAは、脳および筋肉のグルタミン（GLN）へのアンモニア解毒の基質であるグルタミン酸の合成のために、アルファケトグルタル酸（α-kg）に窒素を提供することが示されています。この記事では、BCAA補給の好ましい効果が3つの悪影響に関連している可能性があることも示しています。トリカルボン酸サイクル（カタプローシス）からのα-kgの排出、GLN含有量の増加、脳のグルタミン酸作動性神経伝達の変化、およびgutおよび児細胞のアンモニアに対するGLNの不カリズムの活性化。α-kgのカタロシス症は、α-kgのジメチル-α-ケトグルタル酸、L-エルニチン-L-アスパラギン酸、およびオルニチン塩によって減衰する可能性があります。フェニルブチレート（フェニルアセテート）を使用して体からのGln排出の長所と短所は、肝臓の再生を損ない、BCAAレベルを低下させる可能性があります。BCAAの治療可能性は、その補足プロトコルを最適化することでも強化される可能性があります。肝臓の肝硬変患者の標準薬にBCAAを含めるには、BCAAの悪影響を減らし、BCAAの肯定的な効果を高める戦略の検索の検索が必要であると結論付けられています。

Branched-chain amino acid (BCAA; valine, leucine, and isoleucine) supplementation is common for patients with liver cirrhosis due to decreased levels of BCAA in the blood plasma of these patients, which plays a role in pathogenesis of hepatic encephalopathy and cachexia. The unique pharmacologic properties of BCAA also are a factor for use as supplementation in this population. In the present article, BCAA is shown to provide nitrogen to alpha-ketoglutarate (α-KG) for synthesis of glutamate, which is a substrate for ammonia detoxification to glutamine (GLN) in the brain and muscles. The article also demonstrates that the favorable effects of BCAA supplementation might be associated with three adverse effects: draining of α-KG from tricarboxylic acid cycle (cataplerosis), increased GLN content and altered glutamatergic neurotransmission in the brain, and activated GLN catabolism to ammonia in the gut and kidneys. Cataplerosis of α-KG can be attenuated by dimethyl-α-ketoglutarate, l-ornithine-l-aspartate, and ornithine salt of α-KG. The pros and cons of GLN elimination from the body using phenylbutyrate (phenylacetate), which may impair liver regeneration and decrease BCAA levels, should be examined. The therapeutic potential of BCAA might be enhanced also by optimizing its supplementation protocol. It is concluded that the search for strategies attenuating adverse and increasing positive effects of the BCAA is needed to include the BCAA among standard medications for patients with cirrhosis of the liver.