潜在的なチューブリン重合阻害剤としての9H-パリンの発見：合成、生物学的評価、構造活性の関係

N-（4-メトキシフェニル）-N-メチル-9H-パリン-6-アミン（9a-dおよび10a-H）と9-沈着したベンジル-6-クロロ-9H純粋な2つのシリーズは、設計および合成。ヒト骨髄性白血病（K562）、ヒト神経芽細胞腫（SH-SY5Y）および胃癌（AG）細胞株に対する抗増殖活性をMTTアッセイを使用して評価しました。予備的な結果は、化合物9Dおよび11E-Hが、すべてのテストされた細胞株に対して低マイクロモールGI50値を示すことを示した。さらに、化合物10Bおよび10Dは、K562およびAGS細胞で230倍以上の選択性を持つSH-SY5Y細胞に対する素晴らしい抗増殖活性を示しました。その中で、良好な抗腫瘍活性を備えた化合物9D、10B、10D、および11Gは、不死化マウス海馬（HT22）細胞株よりも腫瘍細胞株の高い選択性を示しました。さらに、AGS細胞に対するサブマイクロモールGI50値を持つ化合物9Dは、中程度のチューブリン重合阻害活性を示し、ヒトAGS細胞で用量依存的にG2/M期停止でアポトーシスを誘導しました。

Two series of N-(4-methoxyphenyl)-N-methyl-9H-purin-6-amines (9a-d and 10a-h) and 9-substituted benzyl-6-chloro-9H-purines (11a-h) were designed and synthesized. Their antiproliferative activities against human myelogenous leukemia (K562), human neuroblastoma (SH-SY5Y) and gastric cancer (AGS) cell lines were evaluated using the MTT assay. The preliminary results indicated that compounds 9d and 11e-h displayed low-micromole GI50 values against all tested cell lines. In addition, compounds 10b and 10d showed wonderful antiproliferative activities towards SH-SY5Y cells with selectivity of >230-fold over K562 and AGS cells. Among them, compounds 9d, 10b, 10d and 11g with good antitumor activities exhibited high selectivity for tumor cell lines over immortalized mouse hippocampal (HT22) cell line. Moreover, compound 9d with sub-micromole GI50 values toward AGS cells exhibited moderate tubulin polymerization inhibitory activity, and induced apoptosis at G2/M phase arrest with a dose-dependent manner in the human AGS cells.