発熱性好中球減少症の子供におけるサイトカイン速度論：敗血症のバイオマーカー、フィルグラスティムの影響、およびIL-23/IL-17経路の挙動などの有用性に関する洞察

背景：この研究の目的は、好中球減少症の子供の発熱の1日目から14日目までのさまざまなサイトカインの速度論を説明し、フィルグラスティムの最初の24時間の影響、およびIL-23/IL-17軸の機能における敗血症の識別因子としてのパフォーマンスを評価することです。 方法：IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-12/23P40、IL-21、IL-6、IL-8、IL-17、G-CSF、およびGM-CSFは、35人の患者の発生から1、2、3、5、および14の血漿で測定されました。 結果：13人の患者（37.1％）が敗血症を発症しました。混合モデルでは、IL-6、IL-8、IL-10、およびG-CSFは、敗血症患者でより高い推定平均を示し（P <0.005）、非セプチン患者でIL-12/23P40およびIL-17（P <0.05）を示しました。1日目に、IL-6、IL-8、およびIL-10は、フィルグラスティムを受けた患者では上方制御されているように見えました。IL-6、IL-8、IL-10、およびプロカルシトニンのみが、敗血症の判別器として有用でした。マーカーを互いに関連付けるか、リスク評価モデルに関連付けるパフォーマンスが向上しました。 結論：サイトカインの速度論は、非中毒性患者に記載されているものと同様の炎症誘発性および抗炎症反応を示した。IL-8、IL-6、IL-10、およびプロカルシトニンは、敗血症の初期バイオマーカーとして有用です。filgrastimはこれらのマーカーの発現を上方制御し、敗血症に伴うIL-23-IL-17軸の欠陥を観察しました。

BACKGROUND: The study aimed to describe the kinetics of various cytokines from day 1 to day 14 of the onset of fever in neutropenic children and to evaluate their performances as discriminators of sepsis in the first 24 hours of fever, the possible influence of filgrastim, and the functioning of the IL-23/IL-17 axis. METHODS: IL-1β, TNF-α, IL-10, IL-12/23p40, IL-21, IL-6, IL-8, IL-17, G-CSF, and GM-CSF were measured in plasma on days 1, 2, 3, 5, and 14 from the onset of fever in 35 patients. RESULTS: Thirteen patients (37.1%) developed sepsis. In mixed models, IL-6, IL-8, IL-10, and G-CSF showed higher estimated means in septic patients (P < 0.005), and IL-12/23p40 and IL-17 in nonseptic patients (P < 0.05). On day 1, IL-6, IL-8, and IL-10 appeared upregulated in patients who received filgrastim. Only IL-6, IL-8, IL-10, and procalcitonin were useful as discriminators of sepsis. Associating the markers with each other or to a risk assessment model improved performance. CONCLUSIONS: Cytokines kinetics showed proinflammatory and anti-inflammatory responses similar to what is described in nonneutropenic patients. IL-8, IL-6, IL-10, and procalcitonin are useful as early biomarkers of sepsis. Filgrastim upregulates expression of these markers, and we observed deficiency in the IL-23-IL-17 axis accompanying sepsis.