Modafinilは、種全体で過覚醒性を誘発しない用量で、健康で眠りにくい剥奪した人間の注意性パフォーマンスを向上させます

覚醒促進薬モダフィニルは、精神科および学術集団の認知を改善するために頻繁に適応外に使用されます。Modafinilのドメイン固有の注意利点は、種間の比較のために検証されたタスクを使用して、健康な人間のボランティアで客観的に定量化されていません。さらに、モダフィニルがドーパミンおよびノルエピネフリン輸送体（それぞれDAT/NET）の低親和性阻害剤であることを考えると、多くのカテコールアミン再取り込み阻害剤（例えば、覚醒の非特異的な増加に起因する効果が起因するかどうかは不明です。コカイン、アンフェタミン）。これらの実験は、5選択の連続パフォーマンスタスク（5C-CPT）およびウィスコンシンカードソートタスク（WCST）（WCST）を使用して、健康なボランティアにおけるModafinil（200および400 mg）による注意と認知制御のドメイン固有の強化をテストするように設計されました。行動パターンモニター（bpm）の種固有のバージョンを使用して、このグループおよびマウス（3.2、10、または32 mg/kg）で覚醒および多動性の追加の交差評価を実施しました。Modafinilは、WCSTのパフォーマンスに影響を与えない、またはBPMの多動性を誘発する用量で5C-CPTを実行する人間の注意（D Prime）を大幅に高めました。マウスでは、BPMでの活動の増加を引き出す最高用量のみが活性を引き出しました。これらの結果は、モダフィニルがこのクラスの他の薬物とは異なり、過音性によって駆動されない人間のドメイン固有の注意の強化を生成し、マウスの過覚醒にはより高い同等の用量が必要であることを示しています。さらに、これらのデータは、種全体の5C-CPTを使用して、モダフィニルおよび潜在的に他の薬理学的治療の認知効果の根底にあるメカニズムをより正確に決定するという有用性をサポートしています。

The wake-promoting drug modafinil is frequently used off-label to improve cognition in psychiatric and academic populations alike. The domain-specific attentional benefits of modafinil have yet to be quantified objectively in healthy human volunteers using tasks validated for comparison across species. Further, given that modafinil is a low-affinity inhibitor for the dopamine and norepinephrine transporters (DAT/NET respectively) it is unclear if any effects are attributable to a non-specific increase in arousal, a feature of many catecholamine reuptake inhibitors (e.g., cocaine, amphetamine). These experiments were designed to test for domain-specific enhancement of attention and cognitive control by modafinil (200 and 400 mg) in healthy volunteers using the 5-choice continuous performance task (5C-CPT) and Wisconsin Card Sort Task (WCST). An additional cross-species assessment of arousal and hyperactivity was performed in this group and in mice (3.2, 10, or 32 mg/kg) using species-specific versions of the behavioral pattern monitor (BPM). Modafinil significantly enhanced attention (d prime) in humans performing the 5C-CPT at doses that did not affect WCST performance or induce hyperactivity in the BPM. In mice, only the highest dose elicited increased activity in the BPM. These results indicate that modafinil produces domain-specific enhancement of attention in humans not driven by hyperarousal, unlike other drugs in this class, and higher equivalent doses were required for hyperarousal in mice. Further, these data support the utility of using the 5C-CPT across species to more precisely determine the mechanism(s) underlying the pro-cognitive effects of modafinil and potentially other pharmacological treatments.